Medicijnen bij hypothyreoïdie en het effect op het darmmicrobioom

Het darmmicrobioom beïnvloedt de schildklierhormonen. Bacteriële schildklierbindende eiwitten binden de hormonen triiodothyronine (T3) en thyroxine (T4), die de schommelingen van het schildklierhormoon kunnen beïnvloeden en wijzigingen in de dosering van levothyroxine vereisen [1].

Levothyroxine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hypothyreoïdie, dat vaak wordt geassocieerd met auto-immuun thyreoïditis, ook bekend als de ziekte van Hashimoto, die ongeveer 5% van de bevolking treft, overwegend vrouwen. Hypothyreoïdie kan de gastro-intestinale motiliteit aantasten (de automatische spierbewegingen van het maag-darmkanaal raken verstoord), wat mogelijk leidt tot dyspepsie, prikkelbare darmsyndroom (IBS) en kleine intestinale bacteriële overgroei (SIBO). Het kan ook verband houden met hart- en vaatziekten zoals hypertensie, dyslipidemie en depressie.

Darmmicrobioomveranderingen bij auto-immuun thyreoïditis

Een lagere Firmicutes / Bacteroidetes verhouding naast verhoogde pathogene bacteriën en verminderde populaties van Lactobacillus en Bifidobacterium zijn waargenomen bij personen met auto-immuun thyroiditis in vergelijking met gezonde personen.

Ook beïnvloedt het darmmicrobioom de schildklierhormonen. Bacteriële schildklierbindende eiwitten (bTBP) binden triiodothyronine (T3) en thyroxine (T4). Dat kan schommelingen veroorzaken van deze schildklierhormonen. Deze beïnvloeding kan wijzigingen vereisen in de dosering van levothyroxine.

Levothyroxine is de standaardbehandeling voor hypothyreoïdie. Een overgroei van bacteriën kan de absorptie van orale thyroxine verstoren. Bovendien reguleert de darmmicrobiota de absorptie van sporenelementen die essentieel zijn voor de synthese van schildklierhormoons, zoals jodium, ijzer, selenium, zink en koper. De microbiota kan ook inflammatoire cytokinen produceren, die geassocieerd zijn met hypothyreoïdie.

Verstoringen op moleculaire en cellulair niveau

Op moleculair niveau zijn darmbacteriën in staat om T4- en T3-moleculen direct te binden, fungerend als een reservoir van schildklierhormonen en concurrerend met gastheereiwitten voor binding. Bovendien verwijdert de bacteriële β-glucuronidase de 2 omgezette vormen (via glucoronidatie en sulfatie) van T4 in de darm, waardoor actief hormoon vrijkomt en de enteroëpatische recirculatie verandert. Glucuronidering en sulfatering zijn twee essentiële metabole routes (fase II-conjugatiereacties) in de lever en andere weefsels die het lichaam gebruikt om het schildklierhormoon thyroxine (T4) te inactiveren, op te slaan en uit te scheiden. Deze mechanismen hebben direct invloed op de biologische beschikbaarheid van levothyroxine .

Deze groep bacteriën, bestaande uit onder andere Bacteroides, Clostridia, Escherichia coli en Peptostrepto cocci produceren ß-glucuronidase. De mate van activiteit van ß-glucuronidase varieert afhankelijk van medicatiegebruik en het dieet en is sterk afhankelijk van de bacteriële samenstelling in de darm.

Op cellulair niveau beïnvloeden levothyroxine-microbiota-interacties de integriteit van de darmbarrière door de expressie van tight junctions, slijmlaagsamenstelling en enterocytenmorfologie te wijzigen. Dit beïnvloedt de darmpermeabiliteit en de efficiëntie van de absorptie van levothyroxine.

Door deze interacties beïnvloedt levothyroxine ook indirect bacteriële metabolieten zoals SCFA’s en secundaire galzuren. Deze metabolieten reguleren de immuunrespons, versterken de epitheliale integriteit en activeren routes zoals FXR/TGR5-signalering en type 2 deiodinase, waarbij levothyroxinetherapie wordt gekoppeld aan systemische metabole en immuuneffecten via de darmmicrobiota.

Effect toegediende dosis levothyroxine op darmmicrobiota

In klinische studies werd een effect van de toegediende dosis levothyroxine waargenomen bij patiënten met subklinische hypothyreoïdie op de samenstelling van de darmmicrobiota. Met toenemende medicijndosering nam de overvloed aan bacteriën toe die behoren tot de geslachten Odoribacter en Enterococcus. Een statistisch significant verschil werd ook waargenomen in de overvloed van de geslachten Alistipes, Ruminococcus en Anaerotruncus tussen de groep patiënten bij wie de dosis tijdens het onderzoek werd verhoogd en de groep patiënten met een stabiele dosis.

Verkennen van de rol van probiotische suppletie

Er is groeiende belangstelling voor het verkennen van de rol van probiotische suppletie bij het verbeteren van de schildklierfunctie. In studies uitgevoerd door Talebi et al., de toediening van een synbioticum met zeven bacteriële stammen (L. casei, L. acidophilus, Lacticaseibacillus rhamnosus, Lactobacillus bulgaricus, B. breve, B. longum en Streptococcus thermophilus) in een dosis van 7 × 10 9 CFU/capsule.

De waargenomen uitkomsten waren echter niet statistisch significant. In een andere studie van Spaggiari et al. kregen patiënten een probioticum toegediend met een label als VSL # 3, bestaande uit een mengsel van B. breve, B. longum, Bifidobacterium infantis, L. acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum, L. casei, L. bulgaricus en S. thermophilus, in een dosis van 4,5 × 10 11 CFU / sachet. Er werden geen significante verschillen in parameters tussen de interventie- en controlegroepen opgemerkt.

Probiotica en effect TSH en Vrije T4

Er werd echter gehypotheseerd dat de behandeling met levothyroxine zou worden gestabiliseerd na de probiotische consumptie, zoals gesuggereerd door de verlaagde hormoondosering die nodig is in de probiotische groep. In gerandomiseerde dubbelblinde klinische onderzoeken kregen patiënten met hypothyreoïdie die werden behandeld met levothyroxine een synbioticum met L. casei, L. acidophilus, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, S. thermophilus (10 9 CFU/g) en fructo-oligosaccharide. Suppletie gedurende tien weken verbeterde de TSH- en FT4 (vrije thyroxine) niveaus niet significant; een verbetering van de bloeddruk en de kwaliteit van leven werd echter waargenomen bij de bestudeerde patiënten.

Hao et al. onderzochten zwangere vrouwen met hypothyreoïdie, van wie sommigen ook SIBO hadden. Een probioticum met Bifidobacterium, L. acidophilus, Enterococcus faecalis en Bacillus cereus werd toegediend in een dosis van 1,5 g driemaal daags gedurende 21 dagen. Normalisatie van schildklierhormoon en TSH-spiegels werd waargenomen bij patiënten met SIBO na 21 dagen therapie. Probiotisch en prebiotisch gebruik kan dus de intestinale spierbarrière verbeteren, de TSH-niveaus stabiliseren en de schildklierfunctie verbeteren.

Bron:
[1] Drugs Versus Microbiota: How Pharmacotherapy Affects Gut and Probiotic Bacteria. Pharmaceuticals. 2025, 18(9), 1372; https://doi.org/10.3390/ph18091372

Darm Microbioom Zelftest Premium (ontlastingstest) 

Nauwkeurigheid (XLEAP-SBS chemie): de Illumina MiSeq i100 Sequencing bij Ganzimmun
Veel wetenschappelijke artikelen over darmmicrobioom onderzoeken worden gedaan op basis van 16S rRNA Sequencing analyse. De Illumina MiSeq i100 maakt gebruik van een nieuwe, veel nauwkeurigere chemie om het DNA te lezen.

De oudere 16S NGS had soms moeite om sterk op elkaar lijkende bacteriestammen uit elkaar te houden vanwege “leesfouten” (sequencing noise).

De Illumina MiSeq i100 is veel exacter, wat resulteert in een hogere resolutie tot op soort-niveau. Ganzimmun (Medivere ontlastingonderzoeken) maakt gebruik van de Illumina MiSeq i100 Sequencing sinds augustus 2025. Onderzoekers en behandelaren krijgen daardoor een nog zuiverder beeld van de darmmicrobiota zonder ruis (sequencing noise).