Skip to content
Kenniscentrum - sinds 2005 - met ruim 2000 artikelen over gezondheid!BEKIJK ALLE ONDERWERPEN

Genetisch onderzoek sportprestaties en voeding

Onlangs zijn genetische testen ook doorgedrongen in de wereld van de sportvoeding. Dit proces wordt grotendeels aangestuurd door fabrikanten van kant-en-klare en betaalbare genetische screeningkits. Het is algemeen bekend dat voeding een belangrijke invloed heeft op trainingsadaptaties en sportprestaties.

Sportprestaties

Sportprestaties zijn een concept dat professionele sporters en amateursporters gebruiken als maatstaf om de mogelijkheid te bepalen het maximale sportvermogen te behalen. De informatie over de genetische aanleg moet worden gecombineerd met informatie over fysieke kenmerken (bijv. leeftijd, geslacht, spiermassa-index, VO2 max) en gedrag (bijv. eetgewoonten, fysieke activiteit) om het beste, persoonlijke trainingsprogramma te bepalen. Er bestaat geen bewijs dat genetische gegevens kunnen worden gebruikt om sporttalent te bepalen. Bestaand onderzoek biedt informatie over wat voor soort training het beste werkt om de vastgestelde doelen mogelijk te maken.

GeneHealth gebruikt actuele informatie en de nieuwste onderzoeksgegevens voor de interpretatie van genetische gegevens. Er is echter nog veel te leren over genetische profielen en sporttalent. De resultaten van deze genetische test zijn niet afhankelijk van de fysieke, klinische of behandelconditie van de individuele geteste persoon. De verschafte informatie is niet bedoeld ter vervanging of bevestiging van een medische diagnose of status en kan niet worden gebruikt voor ziektepreventie of het vaststellen van klinische condities.

Mocht u vragen hebben over de informatie in dit rapport of mocht u zich zorgen maken over persoonlijke gezondheid of medische condities, dan wordt u aangeraden om contact op te nemen met een gekwalificeerd zorgprofessional.

Wat wordt er geanalyseerd in deze genetische fitness test?

Genetisch onderzoek sportprestaties en voedingIn deze genetische test wordt DNA geanalyseerd om 82 genetische varianten van 70 genen te evalueren. In deze test wordt het genetische sportprofiel vastgesteld om informatie te bieden over sportvermogen en preventieve maatregelen en behoeften die betrekking hebben op de sportpraktijk. Tevens biedt het informatie over voedingseisen en gevoeligheden.
De aanbevelingen in het rapport kunnen worden gebruikt om u en uw personal trainer te helpen bij het optimaliseren van uw trainingsprogramma.

MijnFitnessGenen

ACE / rs4646994 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen, type vezel (type I). Het ACE-gen codeert angiotensine-I omzettend enzym, een belangrijk enzym van het renine-angiotensinesysteem, dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de bloeddruk [94]. Het ACE-enzymgen converteert inactieve angiotensine I in actieve angiotensine II in de lever en doet bradykinine en andere vaatverwijdende peptiden afnemen. Het moduleert vasoconstrictie, zout en de waterbalans, de productie van rode bloedcellen (erytropoëse), inflammatie, weefseloxygenatie en spierefficiëntie [95].

Het rs4646994 polymorfisme verwijst naar de afwezigheid (verwijdering, D-allel) of de aanwezigheid (toevoeging, I-allel) van een 287-basis-paarfragment in het ACE-gen [96, 97]. Het I-allel wordt in verband gebracht met lagere ACE-serumniveaus en een lagere ACE-activiteit in weefsels [96, 98]. De ACE II- of Id-genotypen worden consistent in verband gebracht met uithoudingsvermogen en een hogere sportefficiëntie en met een sterkere krachttoename als reactie op training [99, 100]. Deze genotypen worden in verband gebracht met grotere verbeteringen van de gemiddelde aerobe duursporten [101], evenals een effectiviteitsstijging van spieren en een stijging van het deel vrije vezels (type I spiervezels) [102].

Er moet rekening mee worden gehouden dat voor de algemene prestaties, andere genetische polymorfismen met betrekking tot het ACE-genotype, zoals polymorfismen in het bradykinine 2-gen, ook invloed hebben op de kracht van de skeletspieren [103]. Bovendien is geobserveerd dat dragers van het II- of Id-genotype na excentrieke inspanning een hogere CK-respons hebben, wat suggereert dat het I-allel in verband wordt gebracht met een grotere gevoeligheid voor schade aan de spieren. Het is belangrijk om te onthouden dat het CK-niveau slechts één van meerdere indirecte biomarkers is voor door beweging geactiveerde spierschade [104, 105].

Bekend is dat angiotensine-II betrokken is bij inflammatoire processen na spierschade [106] die schade aan skeletspieren medieert door angiogenese te beïnvloeden als reactie op inspanning. Het is bekend dat de rustende capillaire bloeddoorstroming van beschadigde spieren na excentrieke inspanning verhoogd is en dat vasodilatatie plaatsvindt. De capillaire dichtheid van skeletspieren is lager bij ongetrainde dragers van het ACE I-allel in vergelijking met DD-dragers. Een lagere capillaire dichtheid kan de migratie van neutrofielen en macrofagen onderbreken, evenals de verwijdering van cellulair afval, wat een negatieve invloed kan hebben op de mate van spierschade en mogelijke hermodellering van spieren [107].

ACSL1 / rs6552828 AEROBE CAPACITEIT (VO2MAX)
Maximale zuurstofopname. Het ACSL1-gen codeert een enzym dat betrokken is bij lipidebiosynthese en de afbraak van vetzuren, wat de conversie versnelt van vrije langeketen vetzuren in esters van vetacyl-CoA. Dit gen speelt een potentiële rol in het aerobe metabolisme op het adipocyte, cardiomyocyte, lever- en skeletspiervezelniveau [108].

Een genoom-breed verenigingsonderzoek wees uit dat het ACSL1 rs655282 polymorfisme om het sterkste verband te hebben met de respons van de maximale zuurstofconsumptie (Vo2max) op regelmatig bewegen, wat zelf voor circa 6% van de trainingsrespons van de VO2max verantwoordelijk is [109]. Dragers van het GG-genotype vertegenwoordigen een grotere verbetering van de VO2max op training in vergelijking met personen met AA- of GA genotypen [109].

ACTN3 / rs1815739 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen. ACTN3 codeert een belangrijk eiwit van de sarcomerische Z-lijn in de skeletspieren. Het wordt als het beroemdste ‘snelheidsgen’ beschouwd. De uitdrukking van α-actinine-3 is beperkt tot type II spiervezels (d.w.z. snel samentrekkend, voornamelijk glycolytisch) die meer kracht op hoge snelheid kunnen genereren [100, 110]. Het rs1815739 polymorfisme is een C-in-T vervanging die leidt tot de conversie van de codon voor arginine (R) op positie 577 tot een voortijdige stopcodon (X) (R577X) [111]. Het R-allel codeert een functioneel α-actinine-3 eiwit, waarbij de X-allel resulteert in een tekort aan α-actinine-3 [111].

Vanwege het feit dat α-actinine-3 gekoppeld is aan zowel de longitudinale als de laterale krachtoverbrenging [112], wordt verondersteld dat het ACTN3 XX genotype in verband wordt gebracht met een elastischere Z-lijn, wat kan leiden tot voordelen voor rek-verkortende fietsbewegingen [46]. Het Xx-genotype wordt in verband gebracht met een kleiner spiervolume, langere basislijn sprinttijden en minder kracht en spierkracht [113], maar met een betere moeheidsindex, wat voordelig kan zijn bij duuractiviteiten [114].

Dit genotype is inderdaad prevalenter aanwezig bij duursporters [115, 116]. Aangenomen werd dat α-actinine-3 een rol speelde bij het bepalen van het type spiervezel, waarbij de X-allel in verband wordt gebracht met een verminderd deel snel samentrekkende vezels [110, 117], wat invloed heeft op de fysieke prestaties. Over het algemeen hebben duursporters een aanzienlijk groter aantal type I (langzaam samentrekkend, bestand tegen moeheid; ST) vezels in hun spieren, welke in hogere mate aanwezig zijn bij personen met het Xx-genotype in vergelijking met dragers van andere genotypen [118].

ACVR1B / rs2854464 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, kracht, sprint.
SPIEROPBOUW: spierkracht. De activinereceptor type-1B, gecodeerd door het ACVR1B-gen, speelt een belangrijke rol in het reguleren van de signalisering van myostatine, wat op haar beurt een krachtige regelaar is van de skeletspiermassa [119, 120]. Derhalve wordt het als spierkrachtgen beschouwd en mogelijke regelaar van de aanpassing aan weerstandoefeningen. Genetisch onderzoek wijst uit dat genetische variaties in het ACVR1B-gen de menselijke spierkracht beïnvloeden [121, 122].

Het A-allel (genotype AA of GA) bleek anders in verband te staan met sprint- en krachtprestaties in een groot cohort van Kaukasische en Braziliaanse sporters. Het A-allel wordt oververtegenwoordigd bij Kaukasische (Italiaanse, Poolse en Russische) sprint- en krachtsporters, waardoor dit verband nog meer aanwezig is als alleen topsporters worden overwogen [122]. Dit verband werd echter etnisch-afhankelijk bevonden vanwege een geobserveerde trend richting een ondervertegenwoordiging van het A-allel bij Braziliaanse sprint- en krachtsporters [122].

Bovendien lieten de dragers van het AA-genotype tijdens het Leuven Genes for Muscular Strength studie (LGfMS) cohort een grotere kracht van de knieën zien in vergelijking met dragers van het G-allel [121]. Een grotere kracht met betrekking tot dynamische knie-extensorkracht werd tevens geobserveerd voor het AA-genotype in latere analyses van een onafhankelijk onderzoek dat beperkt in omvang is [121].

ADAMTSL3 / rs4842924 SPIEROPBOUW
Vetvrije lichaamsmassa. Het eiwit dat gecodeerd wordt door het ADAMTSL3-gen bevindt zich in de extracellulaire matrix en hiervan wordt vermoed dat het betrokken is bij de regulering ervan. Het C-allel van dit polymorfisme wordt in verband gebracht met een grotere totale en appendiculaire vetvrije massa volgens de gegevens van een meta-analyse die is uitgevoerd onder tienduizenden personen [123].

Rekening houdend met het negatieve verband met het percentage vetvrije massa kreeg het ook wel de bijnaam het “bodybuilder” allel [124]. Bovendien heeft het ook een verband met een hoger niveau HDL cholesterol en grotere handgreepkracht [124].

AGT / rs699 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, kracht, sprint, regeling van de bloeddruk. Angiotensinogeen is een essentieel onderdeel van het renine-angiotensinesysteem dat de vasculaire weerstand en natriumhomeostase reguleert, waardoor het bijdraagt aan de respons van de bloeddruk op inspanning en het zou een verband kunnen hebben met de groei van skelet- en hartspieren. Het G-allel (genotype GG of AG) wordt in verband gebracht met krachtgerelateerde fenotypes ten gunste van prestaties in de kracht- en duursport. Deze personen hebben een betere respons op specifieke krachttrainingsoefeningen in vergelijking met duursporten.

Onderzoek heeft uitgewezen dat hun training beter geschikt is voor activiteiten met weinig herhalingen en een grotere belasting. Dit kan worden toegeschreven aan de hogere activiteit van angiotensine II, een groeifactor van de skeletspier [125, 126, 127, 128, 129, 130, 131]. Gegevens tonen ook aan dat dragers van het G-allel een grotere verhouding kracht-spieromvang hebben [130, 131]. Bovendien wijst onderzoek tevens uit dat dragers van het G-allel baat hebben bij training om de diastolische bloeddruk tijdens submaximale inspanning in hogere mate te verlagen dan bij AA.

AGTR2 / rs11091046 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, type vezel. Het AGTR2-gen codeert een integraal membraaneiwit dat functioneert als een receptor voor angiotensine II. Het verzamelde bewijs suggereert dat de rol van deze type-2 receptor tegengesteld is aan die van het type-2, waardoor het betrokken is bij vasodilatie en vasobescherming, en in verband wordt gebracht met anti-proliferatieve, anti-hypertrofe, anti-oxidatieve en anti-fibrotische processen [132, 133, 134, 135].

Dit gen bevindt zich op chromosoom X, wat betekent dat vrouwen twee allelen dragen voor dit polymorfisme (CC, CA of AA genotypen), waarbij mannen hemizygote zijn, d.w.z. dat zij slechts één allel dragen (C of A). Het AA-genotype en het A-allel zijn met elkaar verbonden, bij zowel vrouwen als mannen, respectievelijk met betere prestaties op het gebied van krachtsporten en met een groter gehalte snel samentrekkende spiervezels [136].

AMPD1 / rs17602729 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, sprint. AMPD1 codeert een skeletspierspecifieke isoform van adenosinemonofosfaatdeaminase. Dit enzym, dat ook wel bekend staat als een regelaar van het spierenergiemetabolisme, speelt een belangrijke rol bij het anaerobe vermogen. Het AMPD1 rs17602729 polymorfisme is een G-naar-A-overgang die een voortijdige stopcodon veroorzaakt, leidend tot een abnormaal kort (afgekort) eiwit en derhalve een tekort aan AMPD [138].

Dragers van het G-allel (genotype AG of GG) kunnen derhalve functionele AMPD produceren en hebben een betere respons op inspanning, zoals aangetoond door een langzamere krachtafname tijdens een Wingate fietstest van 30s in vergelijking met personen met het AA-genotype [139]. Bovendien komt het G-allel meer voor onder sprint- en krachtsporters in vergelijking met personen die verschillende sporten beoefenen en duursporters, waardoor sporters vatbaarder zijn om topsport te beoefenen op het gebied van sprinten en krachtsporten [140, 141]. Dit polymorfisme komt vaker voor onder de Kaukasische populatie.

AQP1 / rs1049305 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen. Het AQP1-gen codeert een eiwit genaamd aquaporine. Dit eiwit vormt een transmembraankanaal waar water doorheen kan worden vervoerd over een osmotische gradiënt. Het C-allel van dit polymorfisme is in verband gebracht met uithoudingsvermogen, waarbij het vaker voorkomt onder marathonlopers en triatlonsporters met betere prestaties in vergelijking met diezelfde personen met minder goede prestaties [142, 143, 144].

Het verlies van vloeistoffen, berekend als het gewichtsverschil voor en na de uitvoer, was bewijs van een duidelijk verband met het genotype in een van de onderzoeken [142], maar niet in de andere [143]. Ondanks de aangetoonde repliceerbaarheid van het verband met het uithoudingsvermogen, is het fysiologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan het effect van de genetische variant niet geheel bekend.

ATP2B1 / rs7965584 MAGNESIUMBEHOEFTE
Magnesiumniveau in serum. Het eiwit dat wordt gecodeerd door het ATP2B1-gen is betrokken bij het vervoer van calcium van het cytoplasma naar de extracellulaire ruimte, tegen de concentratiegradiënt. Daarmee onderhoudt het de intracellulaire calciumhomeostase. Het onderzoek onder meer dan 23.000 personen toonde een belangrijk verband aan tussen dit polymorfisme en de variatie in het serumniveau van een andere tweewaardige kation, magnesium [145].

Het exacte mechanisme dat ten grondslag ligt aan dit verband is onbekend, maar het kan het gevolg zijn van een mogelijkheid van het gecodeerde enzym om ook magnesium te vervoeren. In het bijzonder de bijdrage aan lagere magnesiumniveaus in het serum is afkomstig van de aanwezigheid van het G-allel [145].

BDKRB2 / rs1799722 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen, regeling van de bloeddruk. HetBDKRB2 gen codeert een receptor voor bradykinine, een pro-inflammatoire vaatverwijder polypeptide die lokaal de perifere vasculaire weerstand en bloeddoorstroming in weefsels moduleert. Vermoed wordt dat de activatie van dit gen de glucose-opname door de skeletspieren verbetert tijdens inspanning [146, 147].

Het T-allel (genotype TT of TC) bevordert een stijging van de transcriptiesnelheid van BDKRB2 [148]. Bewezen is dat de TT- of TC-genotypen worden oververtegenwoordigd in een cohort duursporters, waardoor het geassocieerd wordt met een grotere aanleg om uit te blinken tijdens duursportgerichte activiteiten [149].

BHMT / rs7700970 SELENIUMBEHOEFTE
Seleniumniveau van het lichaam. Het enzym gecodeerd door het BHMT-gen versnelt de conversie van betaïne (trimethylglycine) en homocysteïne in dimethylglycine en respectievelijk methionine. Derhalve is het betrokken bij het metabolisme van zwavelhoudende aminozuren, zodat het ook kan deelnemen aan het metabolisme van seleniumhoudende aminozuren [150].
Dit gen wordt in verband gebracht met de variabiliteit in seleniumniveaus, niet alleen in de circulatie [150], maar ook in de teennagels [151], wat een langere blootstellingsperiode vertegenwoordigt in vergelijking met de concentratie in het bloed. Het C-allel wordt in het bijzonder in verband gebracht met een lager seleniumniveau [150, 151].

CA1 / rs1532423 ZINKBEHOEFTE
Zinkniveau in het serum. Het CA1-gen codeert een koolzuuranhydrase, een van zink afhankelijk enzym dat de interconversie van koolstofdioxide en carbonzuur versnelt. Het bevindt zich voornamelijk in de erytrocyten en de activiteit ervan heeft invloed op meerdere biologische processen, waaronder de ademhaling en de zuur-basis-balans.

Bijna al het zink in de erytrocyten wordt in verband gebracht met koolzuuyranydrase. Dit polymorfisme toont een duidelijk verband aan met de variatie en het zinkniveau in het serum, waarbij de G-allel bijdraagt aan lagere waarden [150].

CASR / rs1801725 CALCIUMBEHOEFTE
Calciumniveau in het serum. Het CASR-gen codeert voor een membraaneiwit dat is betrokken bij de calciumhomeostase. Het is verantwoordelijk voor het detecteren van kleine variaties in de concentratie circulerende calcium, waarbij het signaleringsbanen activeert om fysiologische onbalans te corrigeren, namelijk door de afscheiding van parathyroïdehormoon of de omgang van de renale kation.

Varianten van dit gen zijn consistent betrokken bij de concentratie circulerende calcium [152, 153, 154, 155, 156, 157]. In het bijzonder het G-allel van dit polymorfisme wordt in verband gebracht met een lager calciumniveau [155, 157].

CAT / rs1001179 CAPACITEIT VAN ANTIOXIDANTEN
Oxidatieve stress. Het katalase-enzym, gecodeerd door het CAT-gen, is onderdeel van het endogene antioxidantsysteem. Het is in het bijzonder betrokken bij de cellulaire bescherming tegen de effecten van waterstofperoxide, wat het in water en moleculaire zuurstof omzet. Het C-allel van dit polymorfisme draagt bij aan een afname van de enzymactiviteit [158, 159].

De aanwezigheid van dit allel wordt derhalve in verband gebracht met een lager antioxidantvermogen, zoals aangetoond door de stijging van het niveau DNA-adducts ex vivo als gevolg van blootstelling aan polycyclische aromatische koolwaterstof [158].

CCL2 / rs13900 HERSTELBEHOEFTE
Inflammatoire respons.
SPIEROPBOUW: spierhypertrofie, spieromvang, door inspanning veroorzaakte spierschade Chemokine ligand 2 (CC motif) (CCL2), ook wel monocyte chemoattractant proteïne 1 (MCP1) genoemd, komt voornamelijk tot uitdrukking in de tussenliggende ruimte tussen myofibrillen na door inspanning veroorzaakte spierschade, waardoor het samen gelokaliseerd wordt met macrofagen en satellietcellen in de spieren [160]. Het kan worden geclassificeerd als een factor behorende bij fysieke inspanning gezien het systemische veranderingen medieert die worden veroorzaakt door intense fysieke inspanning [161].

Het wordt als potentiële inflammatoire mediator van spiergroei beschouwd, met een stijging van CCR2 na spierletsel en tijdens spierregeneratie [162, 163, 164]. Polymorfismen van het CCL2-gen zijn interessant om het verband te beoordelen tussen spiergroei en krachttoename als respons op krachtoefeningen, gezien die macrofaagactivatie van satellietcellen een cruciale stap vormt in spierherstel, en derhalve spiergroei [46]. Excentrieke (langere samentrekking) inspanning leidt vaak tot spierschade die zich laat zien als het langer niet functioneren van de spier, vertraagde pijnlijke spieren en het lekken van spiereiwit in de bloedbaan [45, 160, 165]. Concentrische oefeningen beïnvloeden de lokale uitdrukking van CCL2 niet [160]. Het T-allel (TT- of CT-genotype) wordt in verband gebracht met verhoogde markers van spierschade (d.w.z. hogere CK na inspanning en verzwakt spierherstel), overdreven krachtverlies en langer pijnlijke spieren. Tevens wordt het in verband gebracht met een gewijzigd Ck-niveau van vrouwen voorafgaand aan de inspanning [45].

CCL2 / rs1860189 HERSTELBEHOEFTE
Inflammatoire respons. Chemokine ligand 2 (CC motif) (CCL2), ook wel monocyte chemoattractant proteïne 1 (MCP1) genoemd, komt voornamelijk tot uitdrukking in de tussenliggende ruimte tussen myofibrillen na door inspanning veroorzaakte spierschade, waardoor het samen gelokaliseerd wordt met macrofagen en satellietcellen in de spieren [160]. Het kan worden geclassificeerd als een factor behorende bij fysieke inspanning gezien het systemische veranderingen medieert die worden veroorzaakt door intense fysieke inspanning [161].

Het wordt als potentiële inflammatoire mediator van spiergroei beschouwd, met een stijging van CCR2 na spierletsel en tijdens spierregeneratie [162, 163, 164]. Polymorfismen van het CCL2-gen zijn interessant om het verband te beoordelen tussen spiergroei en krachttoename als respons op krachtoefeningen, gezien die macrofaagactivatie van satellietcellen een cruciale stap vormt van spierherstel, en derhalve spiergroei [46]. Excentrieke (langere samentrekking) inspanning leidt vaak tot spierschade die zich laat zien als het langer niet functioneren van de spier, vertraagde pijnlijke spieren en het lekken van spiereiwit in de bloedbaan [45, 160, 165].
Concentrische oefeningen beïnvloeden de lokale uitdrukking van CCL2 niet [160]. In navolging op intensieve inspanning wordt het AA-genotype in verband gebracht met een hogere CK-respons, vooral onder vrouwen [45].

CCR2 / rs3918358 HERSTELBEHOEFTE
Inflammatoire respons.
SPIEROPBOUW: spierhypertrofie, spieromvang, door inspanning veroorzaakte spierschade Chemokine receptor 2 (CC motif) (CCR2), ook wel bekend als monocyte chemokine receptor 1 (MCP-1-R), bindt met CCL2 (chemokine ligand 2 (CC motif)) en kan worden geclassificeerd als een fysieke inspanningsfactor gezien het systemische veranderingen medieert die worden geactiveerd door intense fysieke inspanning [161]. Het wordt als potentiële inflammatoire mediator van spiergroei beschouwd, met een stijging van CCR2 na spierletsel en tijdens spierregeneratie [162, 163, 164]. CCR2 polymorfismen zijn interessant om het verband te beoordelen tussen spiergroei en krachttoename als respons op krachtoefeningen, gezien die macrofaagactivatie van satellietcellen een cruciale stap vormt van spierherstel, en derhalve spiergroei [46].

CCR2 komt voornamelijk tot uitdrukking in de tussenliggende ruimte tussen myofibrillen, met een sterke interactie tussen CCR2 en de immuunrespons na door inspanning veroorzaakte spierschade [160, 166]. Excentrieke (langere samentrekking) inspanning leidt vaak tot spierschade die zich laat zien als het langer niet functioneren van de spier, vertraagde pijnlijke spieren en het lekken van spiereiwit in de bloedbaan [45, 160, 165]. Polymorfismen van het CCR2-gen worden in verband gebracht met markers van door inspanning veroorzaakt muscoskeletletsel. Het CA-genotype wordt in verband gebracht met verhoogde markers van spierschade (d.w.z. hogere CK na inspanning en verzwakt spierherstel), overdreven krachtverlies en langer pijnlijke spieren. Tevens wordt het in verband gebracht met een verminderde kracht onder mannen voorafgaand aan de inspanning en een vertraagd krachtherstel onder vrouwen [45].

CCR2 / rs768539 HERSTELBEHOEFTE
Inflammatoire respons.
SPIEROPBOUW: spierhypertrofie, spieromvang, door inspanning veroorzaakte spierschade Chemokine receptor 2 (CC motif) (CCR2), ook wel bekend als monocyte chemokine receptor 1 (MCP-1-R), bindt met CCL2 (chemokine ligand 2 (CC motif)) en kan worden geclassificeerd als een fysieke inspanningsfactor gezien het systemische veranderingen medieert die worden geactiveerd door intense fysieke inspanning [161]. Het wordt als potentiële inflammatoire mediator van spiergroei beschouwd, met een stijging van CCR2 na spierletsel en tijdens spierregeneratie [162, 163, 164].

CCR2 polymorfismen zijn interessant om het verband te beoordelen tussen spiergroei en krachttoename als respons op krachtoefeningen, gezien die macrofaagactivatie van satellietcellen een cruciale stap vormt in spierherstel, en derhalve spiergroei [46]. CCR2 komt voornamelijk tot uitdrukking in de tussenliggende ruimte tussen myofibrillen, met een sterke interactie tussen CCR2 en de immuunrespons na door inspanning veroorzaakte spierschade [160, 166]. Excentrieke (langere samentrekking) inspanning leidt vaak tot spierschade die zich laat zien als het langer niet functioneren van de spier, vertraagde pijnlijke spieren en het lekken van spiereiwit in de bloedbaan [45, 160, 165].

Polymorfismen van het CCR2-gen worden in verband gebracht met markers van door inspanning veroorzaakt muscoskeletletsel. Het AG-genotype wordt in verband gebracht met verhoogde markers van spierschade (d.w.z. hogere CK na inspanning en verzwakt spierherstel), overdreven krachtverlies en langer pijnlijke spieren. Tevens wordt het in verband gebracht met een verminderde kracht onder mannen voorafgaand aan de inspanning [45].

COL5A1 / rs12722 AANLEG VOOR BLESSURES
Tendinopathieën en gescheurde ligamenten – risico voor blessures. Collageen type V is een klein bestanddeel van weefsels met collageen type I, zoals de huid, pezen, ligamenten, botten en bloedvaten [167]. De Range of Motion (ROM (bewegingsbereik)) wordt als een van de factoren beschouwd met spierskeletprestaties en de spierskeletflexibiliteit wordt gedefinieerd als de mogelijkheid om een gewricht de volledige ROM te laten doorlopen [1, 168]. COL5A1 polymorfismen worden in verband gebracht met hardloopprestaties, letsel van de achillespees en ROM [34].

Het TT-genotype wordt in verband gebracht met collageenvezels die kleinere, dichter op elkaar gepakte fibrillen bevatten en derhalve een verminderde ROM van het gewricht en groter risico voor specifiek letsel van de zachte spierskeletweefsels. De oorzaken van het ‘grotere risico’ fenotype kunnen het gevolg zijn van stijfheid van de spieren en pezen en een verlaagde ROM [169]. Personen met een Tt-genotype zouden een minder rekbare structuur van de pezen hebben, leidend tot een kleiner bewegingsbereik (ROM) in vergelijking met personen met minimaal één kopie van het C-allel [34].

COMT / rs4680 GEVOELIGHEID VOOR CAFEÏNE
Door cafeïne veroorzaakte angsten/stress. Het COMT-gen codeert het catechol-O-methyl transferase-enzym. Dit enzym versnelt de O-methylering van catecholaminen, waarbij de inactivering van neurotransmitters betrokken is (dopamine, epinefrine en norepinefrine). Het rs4680 polymorfisme is functioneel en heeft invloed op de activiteit van het COMT-enzym [170, 171]. Het A-allel wordt in het bijzonder in verband gebracht met een verlaagde enzymactiviteit, wat leidt tot betere prestaties bij taken waarvoor meer aandacht en geheugen nodig is.

Omdat het echter in verband wordt gebracht met een minder efficiënte dopaminergische neurotransmissie, leidt het ook tot een grotere aanleg voor angsten en een minder goede mogelijkheid om met stresssituaties om te gaan, waarbij er een stijging van de dopamineafgifte plaatsvindt [170, 171].
CUBN / rs1801222 BEHOEFTE AAN VITAMINE B9 EN B12.
Serum vitamine B12. Het cubiline-eiwit, gecodeerd door het CUBN-gen, is voornamelijk aanwezig in de dunne darm en de nieren en is betrokken bij de absorptie van vitamine B12 uit voedsel. Varianten van dit gen worden sterk in verband gebracht met variabiliteit van het circulerende niveau van deze vitamine [172, 173, 174, 175]. In het bijzonder het A-allel van dit polymorfisme wordt in verband gebracht met een lager niveau vitamine B12 [172, 174].

CYP1A1 / rs2470893 GEVOELIGHEID VOOR CAFEÏNE
Cafeïnemetabolisme. De SNP rs2470893 bevindt zich in de tweerichtingspromotor van de CYP1A1- en CYP1A2-genen. Variaties in dit gebied kunnen de uitdrukking van CYP1A2 wijzigen, het belangrijkste enzym van het cafeïnemetabolisme. Meta-analyse-onderzoeken wijzen uit dat personen met het G-allel minder cafeïne lijken te kunnen consumeren [85, 137, 176, 177]. Dit allel wordt in verband gebracht met een verminderd cafeïnemetabolisme, zoals beoordeeld door de metabolietanalyse [86].

CYP1A1 / rs2472297 GEVOELIGHEID VOOR CAFEÏNE
Cafeïnemetabolisme. De SNP rs2472297 bevindt zich in de tweerichtingspromotor van de CYP1A1- en CYP1A2-genen. Variaties in dit gebied kunnen de uitdrukking van CYP1A2 wijzigen, het belangrijkste enzym van het cafeïnemetabolisme. Meta-analyse-onderzoeken wijzen uit dat personen met het C-allel minder cafeïne lijken te kunnen consumeren [137, 177, 178]. Dit allel wordt in verband gebracht met een verminderd cafeïnemetabolisme, zoals beoordeeld door de metabolietanalyse [86].

CYP1A2 / rs762551 GEVOELIGHEID VOOR CAFEÏNE
Cafeïnemetabolisme. Het CYP1A2-enzym wordt in verband gebracht met cafeïnemetabolisme. Onderzoeken naar het genotype-fenotype verband tonen aan dat CYP1A2- mutaties leiden tot verschillende niveaus enzymatische activiteit en derhalve tot verschillende niveaus cafeïnemetabolisme, zijnde een snel of langzaam metabolisme.
Dragers van het C-allel hebben een trager cafeïnemetabolisme, d.w.z. dat het langzaam verteerd wordt. Onder deze proefpersonen duurt het stimulerende effect van cafeïne vaak langer [84, 179, 180, 181]. In sommige gevallen verandert cafeïne het bioritme van het lichaam en kan het een regelmatig slaappatroon verstoren, leidend tot een verhoogd ghrelineniveau, het hongerhormoon.

CYP24A1 / rs1570669 CALCIUMBEHOEFTE
Calciumniveau in het serum. Het CYP24A1 gen codeert het 24-hydroxylase enzym, wat de toevoeging activeert van een hydroxylgroep aan de 24-koolstof van calcidiol (25- hydroxyvitamine D) en calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D) om de afscheiding ervan te verzorgen. Op deze manier reguleert het de hoeveelheid actieve vitamine D in het lichaam, dat op haar beurt de absorptie van calcium in de darmen reguleert.

Het A-allel van dit polymorfisme wordt in verband gebracht met een lagere calciumconcentratie in het serum. Een onderzoek onder circa 60.000 personen heeft uitgewezen dat het A-allel van dit polymorfisme in verband wordt gebracht met een lagere calciumconcentratie in het serum [154]. Bovendien is een trend richting een lagere botmineraaldichtheid vastgesteld [154].

DGKD / rs1550532 CALCIUMBEHOEFTE
Calciumniveau in het serum. Het enzym dat wordt gecodeerd door het DGDK-gen is betrokken bij de celsignalering en fosfolipidesynthese door de conversie van diacylclycerol naar fosfatidinezuur te versnellen. Verscheidene onderzoeken tonen het verband aan tussen varianten in dit gen en de variatie in het niveau circulerende calcium [153, 154, 156].

De analyse van circa 60.000 personen heeft uitgewezen dat de aanwezigheid van het G-allel van dit polymorfisme in verband wordt gebracht met een lagere calciumconcentratie in het serum [154]. Het exacte mechanisme voor het genotype-fenotype verband is niet bekend, maar er is bewijs dat diacylglycerol betrokken is bij de calciumsignalering in parathyroïde cellen [182].

DMGDH / rs921943 SELENIUMBEHOEFTE
Seleniumniveau van het lichaam. Het DMGDH-gen codeert voor een enzym dat betrokken is bij het cholinekatabolisme, wat de conversie van dimethylglycine in sarcosine versnelt. Deze baan wordt in verband gebracht met de conversie van homocysteïne in methionine, en daardoor met de productie van S-adenosylmethionine, een primaire donor van methylgroepen die noodzakelijk zijn voor de reacties die plaatsvinden bij de afscheiding van selenium [151].

Dit gen wordt in verband gebracht met de variabiliteit in seleniumniveaus, niet alleen in de circulatie [150], maar ook in de teennagels [151], wat een langere blootstellingsperiode vertegenwoordigt in vergelijking met de concentratie in het bloed. Het C-allel wordt in het bijzonder in verband gebracht met een lager seleniumiveau [150, 151].

FUT2 / rs602662 BEHOEFTE AAN VITAMINE B9 EN B12
Serum vitamine B12. Het FUT2-enzym moduleert de host-microbioominteractie, waardoor het de microbioomsamenstelling beïnvloedt. Daardoor conditioneert FUT2 de absorptie van vitamine B12, in de darmen en het circulerende niveau. Onderzoeken naar het genotype-fenotype verband wijzen uit dat personen met het G-allel, dat in verband wordt gebracht met verhoogde FUT2-activiteit, een lager circulerend niveau B12 bevatten.

Vitamine B12 is van groot belang voor het cellulaire metabolisme, voornamelijk in het maagdarmstelsel, beenmerg en zenuwweefsel. Het is van groot belang voor de synthese van nucleïnezuur en het is betrokken bij het metabolisme van koolhydraten en vetten [172, 173, 183].

GABPB1 / rs12594956 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen. Het GABPB1-gen codeert een transcriptiefactor waarvan gezien de structuur vermoed wordt dat het betrokken is bij het reguleren van de uitdrukking van nucleaire genen met de mitochondriale functie. Derhalve speelt het waarschijnlijk een belangrijke rol in het celmetabolisme en de ademhaling.

Van het rs12594956 AA-genotype is bekend dat het wordt oververtegenwoordigd bij topduursporters [184, 185] en het wordt in verband gebracht met een lagere maximale hartslag en lagere hartslag op de aerobe (VE/VO2; VE = minuten ademhaling; VO2= zuurstofopname) en anaerobe (VE / VCO2; VE = minuten ademhaling; VCO2 = koolstofdioxide-uitvoer) ademhalingsdrempels [186]. Deze drempels drukken de nodige ademhaling uit voor de consumptie van één liter O2 en voor de eliminatie van één liter CO2.

GCKR / rs780094 CALCIUMBEHOEFTE
Calciumniveau in het serum. Het GCKR-gen codeert een glucokinase-onderdrukkend eiwit, welke in actie komt bij de ingang van de lever en de pancreas. Het glucokinase-enzym is verantwoordelijk voor het versnellen van de eerste stap van het glucosemetabolisme in deze weefsels. De inactivering door GCKR reguleert de glucosestijging naar de hepatocyten, waardoor het de lipogenese de novo reguleert, d.w.z. de lipidesynthesebaan van de koolhydraten [187].

Een onderzoek onder circa 60.000 personen heeft uitgewezen dat het C-allel van dit polymorfisme in verband wordt gebracht met een lagere calciumconcentratie in het serum [154]. Dit verband, dat van origine was vastgesteld onder Kaukasische personen, werd later gerepliceerd onder een Aziatische controlegroep [156]. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan dit verband van genotype-fenotype is nog niet bekend [154].

HFE / rs1799945 + HFE / rs1800562 IJZERBEHOEFTE
IJzerniveau in het serum. Het membraaneiwit gecodeerd door het HFE-gen neemt deel aan de absorptie van ijzer door het hepcidineniveau te reguleren, een eiwit dat de absorptie van ijzer in de darmen reguleert. Het is ook betrokken bij het reguleren van de internalisering van ijzer in hepatocyten door transferrinebinding aan de receptor 1 te blokkeren.

De impact van het rs1800562 polymorfisme op het circulerende ijzerniveau is vaak bestudeerd, waarbij het wilde type (G) allel in verband wordt gebracht met een lager niveau in vergelijking met de variant allel (A) [188, 189]. Het wilde type (C) allel van het rs1799945 polymorfisme wordt in verband gebracht met een lager niveau in vergelijking met de variant allel (G) [189].

HIF1A / rs11549465 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen.
AEROBE CAPACITEIT (VO2MAX). Maximale zuurstofopname Hypoxie-induceerbare factor 1 alfa (HIF-1-α) is een transcriptiefactor die de gen-uitdrukking reguleert als reactie op hypoxie, wat een onvoldoende zuurstoftoevoer naar de cellen en weefsels van het lichaam betekent [190, 191]. HIF1A rs11549465 polymorfisme wordt in verband gebracht met sportprestaties en kan betrekking hebben op een grotere responsiviteit op duurtraining [184, 191, 192]. In het Genathlete-cohort is een verband gevonden tussen topduursporters en het CC-genotype [184].

Een interventiestudie heeft uitgewezen dat het C-allel (genotype CC of CT) in verband wordt gebracht met de VO2max voor en na 24 weken aerobe inspanningstraining onder ouderen. Dragers van het CC-genotype in de leeftijd van 60 jaar en ouder hebben aanzienlijk grotere veranderingen van de VO2max laten zien na training dan die het TT-genotype dragen [192]. Bovendien werden de sprintprestaties positief beïnvloed door een interactie-effect tussen het CC-genotype van zowel HIF1A rs11549465 als ACTN3 R577X polymorfismen [184].

HOMER1 / rs6859667 SELENIUMBEHOEFTE
Seleniumniveau van het lichaam. Het eiwit dat wordt gecodeerd door het HOMER1-gen is betrokken bij de regulering van intracellulaire calciumniveaus, een belangrijke secundaire berichtgever in de geleiding van signalen. Dit gen toont een verband aan met de variabiliteit in seleniumniveaus, zoals aangetoond door de meta-analyse die zowel het circulerende selenium [150] overwoog en die aanwezig is in de teennagels [151], wat een langere blootstellingsperiode aantoont in vergelijking met het circulerende selenium. Het T-allel wordt in het bijzonder in verband gebracht met een lager seleniumniveau [151]. Het mechanisme van dit genotype-fenotype verband is nog niet bekend.

IL15RA / rs2296135 SPIEROPBOUW
Spierhypertrofie, spierkracht. Interleukine-15 (IL-15) is een van de meest voorkomende cytokinen in skeletspieren met anabolische eigenschappen. Het is een groeifactor die het ontstaan van T-lymfocyten stimuleert en het is betrokken bij de regulering van de immuunrespons. Verhoogde Il-15-niveaus worden tevens in verband gebracht met spiergroei en zijn direct na inspanning verhoogd [193]. Wetenschappelijk bewijs laat een verband zien tussen IL-15 en IL-15 αreceptor (IL15RA) genpolymorfismen met spier- en krachtfenotypen. Het polymorfisme rs2296135 wordt bijvoorbeeld sterk in verband gebracht met spierhypertrofie, hoewel proefpersonen met de grootste hypertrofie een lagere spierkracht en stijging van de spierkwaliteit hadden.

Het C-allel (genotype CA of CC) wordt in verband gebracht met een door training veroorzaakte krachttoename onder vrouwen en met een vetvrije lichaamsmassa onder mannen en vrouwen na weerstandstraining [194, 195, 196, 197]. Dit polymorfisme is derhalve geslachtsspecifiek omdat het C-allel in verband wordt gebracht met grotere verbeteringen van de isometrische kracht onder vrouwen na de training.

IL6 / rs1800795
KRACHTVERMOGEN. Verbeterd krachtvermogen, door inspanning geactiveerde spierhypertrofie.
HERSTELBEHOEFTE. Inflammatoire respons, spierhergeneratie.
SPIEROPBOUW. Spierhypertrofie IL-6 is een multifunctionele, inflammatiebevorderende en immunomoduatoire cytokine die relevant is voor gezondheids- en trainingsgerelateerde fenotypen [198]. IL-6 wordt uitgedrukt in adipose, skeletspieren en hypothalamus en is belangrijk voor het reguleren van de lichaamsenergie [199]. IL-6 stimuleert een immuunrespons op inspannende beweging, werkend als pro- en anti-inflammatoire factor [200, 201]. Vermoed wordt dat het betrokken is bij de mobilisatie en afgifte van voedingsstoffen, waardoor het belangrijk is voor prestaties en herstel [202].

IL-6 speelt een belangrijke rol in spierhypertrofie en reparatie in navolging op bewegingsgerelateerde spierschade [203]. Beweging kan een spiertoename, ontleend aan IL-6 mRNA, bevorderen en derhalve een stijging van de circulerende IL-6 [204, 205]. Op haar beurt heeft een stijging van de circulerende IL-6 concentratie na beweging betrekking op de bewegingsintensiteit en -duur, de massa van de verworven spieren en het uithoudingsvermogen [205]. Het genetische polymorfisme rs1800795 beïnvloedt het IL-6 niveau functioneel [43].

Het GG-genotype wordt in verband gebracht met hogere plasma IL-6 niveaus [206] en de IL-6 plasmaconcentratie wordt weer beïnvloed door de duur en intensiteit van de inspanning en de hoeveelheid spiermassa die erbij betrokken is, voornamelijk tijdens oefeningen met gewichten [207]. Het GG-genotype wordt in verband gebracht met een hoger krachtvermogen [44] gezien het in grote hoeveelheden aanwezig is bij topkrachtsporters in vergelijking met duursporters en onderzoeksobjecten die niet sporten [44].

Bij krachtsporten heeft het GG-genotype mogelijk voordelen leidend tot een sneller herstel en een verhoogde satellietcelproliferatie op lange termijn. Dit genotype wordt ook in verband gebracht met lagere inflammatieniveaus na intensieve trainingssessies, leidend tot een kortere hersteltijd [44].

IRS1 / rs2943656 SPIEROPBOUW
Vetvrije lichaamsmassa. Het IRS1-eiwit is direct betrokken bij de insulinesignaleringsbaan. Het heeft in het bijzonder interactie met de receptor van dit hormoon op intracellulair niveau, waardoor deze het signaal versterkt dat wordt verzonden door deze laatste na een extracellulaire verbinding van de insuline. Tijdens een meta-analyse waar duizenden personen bij betrokken waren, werd een positieve correlatie gevonden tussen de aanwezigheid van het G-allel, van dit polymorfisme, en de totale en appendiculaire vetvrije massa [123].

Het G-allel wordt in verband gebracht met een gunstigere lichaamssamenstelling, met een lager percentage vetmassa, maar ook met een minder gunstig metabolisch profiel, zijnde met een verminderde gevoeligheid voor insuline en een hoger niveau circulerende triglyceriden [124].

LOC101928338 / rs3925584 MAGNESIUMBEHOEFTE
Magnesiumniveau in het serum. De genomische regio LOC101928338 is een RNA-gen, wat betekent dat het een niet-coderende RNA produceert. Het bevindt zich naast het DCDC5-gen, met een onbekende biologische functie. Dit polymorfisme wordt in verband gebracht met de variatie in magnesiumniveaus in het serum.

In het bijzonder de aanwezigheid van het C-allel leidt tot een lager niveau volgens de gegevens van meer dan 20.000 personen [145]. Bepaald onderzoek brengt ditzelfde allel in verband met een stijging van de glomerulaire filtratiesnelheid [208, 209, 210]. Het verband met het magnesiumniveau bleef echter statistisch relevant, zelfs nadat deze variabele werd aangepast [145].

MMP3 / rs679620 AANLEG VOOR BLESSURES
Achillestendinopatie. Het MMP3-gen codeert voor een protease (een enzym dat eiwitten splijt) dat betrokken is bij de afbraak van de extracellulaire matrix. Deze afbraak wordt in verband gebracht met verscheidene biologische processen, zoals de ontwikkeling en hermodellering van weefsel. Variaties in dit gen worden consistent in verband gebracht met het risico op tendinopathie. Het C-allel van dit polymorfisme, in homo- of heterozygositeit, bleek een risicofactor voor achillestendinopatie [32, 37, 38]. Het verband met de ruptuur van de voorste kruisbanden is aan de andere kant tegenstrijdig, waarbij de gegevens een aanzienlijke correlatie uitwijzen [211] of de afwezigheid van statistisch belang [212].

MTHFR / rs1801131 BEHOEFTE AAN VITAMINE B9 EN B12
Aanleg voor hyperhomocysteïnemie. Het MTHFR-enzym is betrokken bij het metabolisme van het homocysteïne aminozuur, waardoor het de conversie in methionine versnelt. Dragers van het GT- of GG-genotype (ook wel bekend als respectievelijk A1298C en 1298CC) hebben een verlaagde MTHFR-activiteit, met een stijging van het homocysteïneniveau als gevolg, wat kan leiden tot een nadelig toxisch effect op het lichaam [213].

De opbouw van homocysteïne wordt versterkt door een dieet dat weinig vitamine B9 (of folaat) en B12 bevat. Derhalve hebben dragers van deze genotypes baat bij voedsel dat rijk is aan deze vitamines. Vitamine B12 is van groot belang voor het cellulaire metabolisme, voornamelijk in het maag-darmstelsel, beenmerg en zenuwweefsel, evenals voor de synthese van nucleïnezuur. Ook is het betrokken bij het metabolisme van koolhydraten en vetten, en bij de activatie van foliumzuur. Voor vitamine B12 is echter de aanwezigheid van foliumzuur nodig om het in homocysteïne te laten metaboliseren.

MUC1 / rs4072037 MAGNESIUMBEHOEFTE
Magnesiumniveau in het serum. Het eiwit dat wordt gecodeerd door het MUC1-gen, wat verankerd aan het celmembraan kan worden gevonden, is betrokken bij de productie van de slijmgrens die de epitheelcellen onderscheidt en beschermt. Bovendien speelt een van haar domeinen een rol bij de intracellulaire signalering. Dit polymorfisme wordt in verband gebracht met de variatie in magnesiumniveaus in het serum. De aanwezigheid van het C-allel leidt in het bijzonder tot een lager niveau [145, 155].

NBDY / rs4826508 ZINKBEHOEFTE
Zinkniveau in het serum. Het NPDY-gen codeert een eiwit dat betrokken is bij de verwerking van berichtgever-RNA [214]. Dit polymorfisme wordt in verband gebracht met de variatie in het zinkniveau in het serum, waarbij de C-allel bijdraagt aan lagere waarden [150]. Gezien de biologische rol van NPDY is het mogelijk dat deze variant de stabiliteit beïnvloedt van transcripten die betrokken zijn bij de zinkhomeostase. Bovendien bevinden zich dichtbij dit polymorfisme genen die coderen voor eiwitten die zink bevatten en die invloed kunnen hebben op de zinkhomeostase [150].

NOS3 / rs1799983 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, door inspanning geactiveerde skeletspierhypertrofie, vasodilatatie.
KRACHT- EN UITHOUDINGSVERMOGEN. Verbeterd krachtvermogen, vasodilatatie, zuurstoftoevoer naar de spieren. Het NOS3-gen codeert een enzym dat de synthese van stikstofoxide (NL) versnelt. NO speelt een belangrijke rol in het endothelium-afhankelijke vasodilatatie, en dientengevolge bij de bloedtoevoer naar weefsels, waaronder de skeletspieren [215, 216, 217].

Aangetoond is dat de frequentie van het GG-genotype hoger was onder krachtsporters en dat dragers van dit genotype mogelijk een grotere aanleg hebben om uit te blinken in krachtactiviteiten, zoals korte afstanden hardlopen en zwemmen, gooien, springen, powerliften en gewichtheffen [216, 218].

NOS3 / rs2070744 KRACHTVERMOGEN
Verbeterd krachtvermogen, door inspanning geactiveerde skeletspierhypertrofie. Het NOS3-gen codeert een enzym dat de synthese van stikstofoxide (NL) versnelt. NO speelt een belangrijke rol in het endothelium-afhankelijke vasodilatatie, en dientengevolge bij de bloedtoevoer naar weefsels, waaronder de skeletspieren [215, 216, 217]. Het Tt-geotype wordt in verband gebracht met betere prestaties in krachtgerichte activiteiten, zoals korte afstanden hardlopen en zwemmen, gooien en springen [215, 216, 217].

NRF1 / rs2402970 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen, stofwisselingsefficiëntie. Het NRF1-gen codeert een transcriptionele factor die de uitdrukking activeert van belangrijke stofwisselingsgenen die de celgroei en nucleaire genen reguleren voor de ademhaling, hemebiosynthese en mitochondriale DNA-transcriptie en -replicatie, waardoor deze het genereren van energie moduleert als reactie op fysiologische signalen, waaronder die ontleend aan fysieke activiteit [219]. Het rs2402970 polymorfisme beïnvloedt de aerobe capaciteit, waarbij dragers van het CC-genotype een grotere submaximale aerobe capaciteit (ademhalingsdrempel) laten zien op zowel de basislijn (status voorafgaand aan training) als na de uitvoering van een duursportprogramma, en tevens een verbeterd hardloopeconomieprogramma (vs. CT-genotype) [219].

Een betere hardloopeconomie wordt in verband gebracht met een grotere mate langzaam samenspannende vezels, waardoor die waarin het CC-genotype zich bevindt waarschijnlijk een betere trainingsaanpassing/respons hebben op duursport [219, 220].

NRF1 / rs6949152 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen. Het NRF1-gen codeert een transcriptionele factor die de uitdrukking activeert van belangrijke stofwisselingsgenen die de celgroei en nucleaire genen reguleren voor de ademhaling, hemebiosynthese en mitochondriale DNA-transcriptie en -replicatie, waardoor deze het genereren van energie moduleert als reactie op fysiologische signalen, waaronder die ontleend aan fysieke activiteit [219].

Er is een aanzienlijke interactie gevonden tussen het rs6949152 polymorfisme genotype en duurtraining, waarbij dragers van het AA-genotype (vs AG) een grotere trainbaarheid lieten zien, uitgedrukt als ademhalingsdrempel [219, 220].

PPARA / rs4253778 KRACHT- EN UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd kracht- en uithoudingsvermogen, energie-efficiëntie. Door peroxisomen proliferatie geactiveerde receptor-α (PPARα) is een transcriptiefactor die de lipiden, glucose en energiehomeostase reguleert. Het is betrokken bij een verbetering van de oxidatieve capaciteit van de skeletspieren tijdens duurtraining. Het rs4253778 heeft betrekking op zowel duur- als krachtsport. Wetenschappelijk bewijs onthult een grotere aanwezigheid van het G-allel onder topsporters, terwijl het C-allel een hogere frequentie heeft onder topsporters die deelnemen aan kracht- of snelheidsgerichte sporten.

Het GC-genotype wordt in verband gebracht met een grotere stijging in de LV-massa in vergelijking met GG-dragers, leidend tot de hypothese dat het hypertrofe effect wordt veroorzaakt door invloeden op de inzet van hartsubstraat [221, 222]. Bovendien wordt het GC-genotype in verband gebracht met een hoog gemiddeld percentage type I spiervezels [130].

PPARGC1A / rs6821591 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen, type vezel, regeling van de bloeddruk. De peroxisome proliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator-1-alfa (PGC-1α, gecodeerd door het PPARGC1A gen) is een transcriptionele coactivator van de PPAR-familie en een belangrijk onderdeel van mitochondriale biogenese, oxidatie van vetzuren, glucosestofwisseling, thermogenese, angiogenese en hermodellering van de samenstelling van skeletspieren richting langzaam samenspannende vezels, wat relevant is voor door training geactiveerde spieraanpassing [223, 224, 225].

Varianten van het PPARGC1A-gen worden in verband gebracht met duursport. Het rs6821591 polymorfisme is bestudeerd onder een Chinees en Kaukasisch cohort tophardlopers. Een potentiële functionele significantie van het Tt-genotype is aangetoond, gekoppeld aan een grotere duursporttrainingscapaciteit [226].

PPCDC / rs2120019 ZINKBEHOEFTE
Zinkniveau in het serum. Het enzym gecodeerd door het PPCDC-gen versnelt een van de reacties van de synthesebaan van het coenzym A vanuit pantotheenzuur (vitamine B5). Dit polymorfisme toont een duidelijk verband aan met het zinkniveau in het serum, waarbij de C-allel bijdraagt aan lagere waarden [150].
Het exacte mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze genotype-fenotype relatie is momenteel niet bekend, maar er is aanvullend bewijs in dierlijke modellen die het vitamine B5 metabolisme koppelen aan het zinkniveau [227].

SHROOM3 / rs13146355 MAGNESIUMBEHOEFTE
Magnesiumniveau in het serum. Het eiwit gecodeerd door het SHROOM3-gen neemt deel aan de regulering van de celmorfologie. Dit polymorfisme wordt in verband gebracht met variaties in het magnesiumniveau in het serum, waarbij de G-allel bijdraagt aan een lagere concentratie [145]. Het exacte mechanisme dat ten grondslag ligt aan dit verband is onbekend. Deze variant, evenals andere varianten van hetzelfde gen, wordt in verband gebracht met de variatie van de glomerulaire filtreringssnelheid [209, 228].

Het verband met het magnesiumniveau in het serum blijft statistisch aanzienlijk, zelfs na wijziging van de filtreringssnelheid, wat suggereert dat de impact van de variant op het magnesiumniveau afhankelijk is van een afzonderlijk mechanisme [145].

SLC16A1 / rs1049434 UITHOUDINGSVERMOGEN
Verbeterd uithoudingsvermogen, tolerantie moeheid/bloedlactaat. Het MCT1-gen, ook wel bekend als SLC16A1, codeert een plasmamembraaneiwit dat het vervoer versnelt van korte keten monocarboxylaat, waaronder onder andere lactaat, pyruvaat en bepaalde ketonendelen. Centrale stofwisselingsbanen en de afscheiding van insuline worden beïnvloed door cellulaire niveaus lactaat en pyruvaat, waarbij de skeletspier de grote maker van lactaat is in het lichaam. MCT1 versnelt het vervoer van lactaat naar myocyten voor oxidatie en van het rs1049434 polymorfisme wordt aangetoond dat dit in verband wordt gebracht met de snelheid waarop lactaat wordt vervoerd in de skeletspieren.

Onder een groep sporters wordt het AA-genotype in verband gebracht met een lagere concentratie bloedlactaat in vergelijking met dragers van het T-allel [229]. Het A-allel (genotype AA of TA) komt vaker voor onder duursporters [229]. Daardoor hebben dragers van het A-allel, voornamelijk personen met het Aa-allel, een grotere aanleg om uit te blinken in duursporten. Onder een groep sporters wordt het AA-genotype in verband gebracht met een lagere concentratie bloedlactaat in vergelijking met dragers van het T-allel [229].

SLC30A8 / rs13266634 HERSTELBEHOEFTE
Spierregeneratie, door inspanning geactiveerde schade aan de spieren, pijnlijke spieren, krachtverlies. Het SLC30A8-gen codeert een zinkeffluxtransporter (ZnT-8) die voornamelijk wordt uitgedrukt in bètacellen van pancreaseilandjes. ZnT-8 vervoert zink van het cytoplasma naar intracellulaire blaasjes, waar het samen kristalliseert met insuline om secretoire granules te vormen, waardoor het ook bijdraagt aan een efficiënte insulineopslag [230, 231, 232]. Het TC- en CC-genotype worden onder mannen in verband gebracht met meer spierpijn en krachtverlies en een hoger plasma CK-niveau na een trainingsinterventie (vs TT Genotype) [233].

Het C-allel (TC- of CC-genotypes) wordt tevens in verband gebracht met een verlaagd insulineniveau tijdens het vasten [234] en verminderde insulineafgifte als respons op glucose-inname [235]. Het C-allel zal derhalve invloed hebben op de spieranabolisme, wat wordt bevorderd door insulinesignalering tijdens rust [236]. Dragers van het TC- of CC-genotype hebben derhalve vaak een langere hersteltijd nodig in vergelijking met personen met het TT-genotype [46].

TCN1 / rs526934 BEHOEFTE AAN VITAMINE B9 EN B12
Serum vitamine B12. Het TCN1-gen codeert voor het transcobalamine-1-eiwit, wat zich bindt aan vitamine B12, het tegen de zure omgeving van de maag beschermt en het vervoer ervan naar de cellen verzorgt. Verscheidene onderzoeken associëren polymorfismen van dit gen met de variabiliteit in vitamine B12 in het serum [172, 174, 175]. In het bijzonder het G-allel van dit polymorfisme heeft een grote band met een lager niveau van deze vitamine [172, 175].

Het is een intronische variant, wat suggereert dat het aan de ene kant invloed kan hebben op de verwerking van transcripts en aan de andere kant kan werken als proxyvan een coderingsvariant die verantwoordelijk is voor het geobserveerde effect.

TF / rs8177240 IJZERBEHOEFTE
IJzerniveau in het serum. Transferrine, gecodeerd door het TF-gen, wordt geproduceerd in de lever en is verantwoordelijk voor het vervoer van ijzer in de bloedbaan, van de absorptielocaties tot de weefsels waar ijzer wordt gebruikt of opgeslagen. Het T-allel van dit polymorfisme wordt in verband gebracht met een lager niveau circulerende ijzer en transferrine [189]. Bovendien wordt dit allel vaak geërfd in combinatie met het A-allel van een ander TF-genpolymorfisme (rs6762719), wat in verband wordt gebracht met de gemiddelde corpusculaire hemoglobine [237].

TGFA / rs958685 SPIEROPBOUW
Handgreepkracht, grotere hoeveelheid type IIB vezels. Het TGFA-gen codeert voor een groeifactor, een eiwit dat betrokken is bij de signaleringsbanen die behoren bij de celproliferatie, differentiatie en ontwikkeling. Volgens gegevens van bijna 200.000 personen wordt het A-allel van dit polymorfisme in verband gebracht met een grotere handgreepkracht, een alom gebruikte indicator van de fitheid van spieren en als indicator van spierfitheid [238].

Bovendien is aangetoond door gezamenlijke analyses van de genotyperingsgegevens en histologische informatie van 656 personen dat het A-allel in verband wordt gebracht met een kleinere hoeveelheid type I vezels (langzaam samentrekkend, oxidatief) en een grotere hoeveelheid type IIB vezels (snel samentrekkend, glycolytisch) [238].

TNF / rs1800629 SPIEROPBOUW
Spier-hermodellering. De tumornecrosefactor (TNF) is een pro-inflammatoire cytokine, wat bekend staat om haar mogelijkheid om skeletspieratrofie te veroorzaken en de acute fase van inflammatie te stimuleren [239]. Het TNF-niveau stijgt na intensieve inspanning. Als spiercellen worden blootgesteld aan een grotere concentratie TNF bestaat er een gelijktijdige afname van de hoeveelheid myosine zware keten (groot myofibrillair eiwit), wat haar rol benadrukt binnen het onder controle houden van de spiermassa. Het komt vrij uit spiervezels, fibroblasten, neutrofielen en macrofagen, waarbij de mate van uitdrukking wordt bepaald door de intensiteit en de duur van de inspanning [240, 241, 242, 243]. De binnendringende neutrofielen en macrofagen drukken TNF uit in de beginfase van de inflammatoire respons [241].

Op celniveau bevordert training ook een verhoogd oxidatieve metabolisme binnen de mitochondriën, leidend tot een verhoogd niveau reactieve zuurstofsoorten (ROS) en derhalve een verhoogde oxidatieve stress [244]. Dit proces bevordert een grotere lipideperoxidatie, en dientengevolge weefselschade. De mechanische belasting vergroot ook de spierschade door een inflammatoire respons te bevorderen, deels gedreven door TNF en interleukine-6 (IL-6) [43, 46]. Van TNF is gebleken dat het de uitdrukking en activiteit van eiwitten onderdrukt, zoals groeihormonen en IGF-I, welke belangrijke bijdragers aan de groei van skeletspieren zijn.

Dragers van het TNF rs1800629 A-allel (GA- of AA-genotype) zijn mogelijk gevoeliger voor spieratrofie en sarcopenie vanwege een verminderde mogelijkheid tot spierhermodellering. Omdat u dan geen kopie van het A-allel draagt, hebt u geen aanleg voor spierkatabolisme en derhalve zult u makkelijker spiermassa kunnen opbouwen.

TRPM6 / rs11144134 MAGNESIUMBEHOEFTE
Magnesiumniveau in het serum. Het TRPM6-gen codeert een membraaneiwit dat is betrokken bij de absorptie van magnesium in de darmen en nieren, en bij het vervoer ervan door het epithelium. Varianten van dit gen zijn in verband gebracht met variaties die zijn opgemerkt in het magnesiumniveau in het serum [145, 245] en uitscheiding in de urinewegen [246].
Het T-allel van dit polymorfisme wordt in het bijzonder in verband gebracht met een lager magnesiumniveau in het serum [145]. Dit polymorfisme bevindt zich in een intron (een niet-coderingsregio van het gen) en kan impact hebben op de regulering van het gentranscriptieproces.

VCAN / rs2287926 SPIEROPBOUW
Vetvrije lichaamsmassa. Het eiwit dat wordt gecodeerd door het VCAN-gen is een belangrijke component van de extracellulaire matrix, waarbij het betrokken is bij de celproliferatie en -hechting, met invloed op het onderhoud van weefsels. Het A-allel van dit polymorfisme werd in verband gebracht met een grotere totale en appendiculaire vetvrije massa volgens de gegevens van een meta-analyse die is uitgevoerd onder tienduizenden personen [123].

Omdat het niet echt in verband wordt gebracht met het percentage vetvrije massa kreeg het ook wel de bijnaam het “bodybuilder” allel [124]. Bovendien is aangetoond dat het correleert met een hoger niveau HDL-cholesterol en een lager niveau circulerende triglyceriden, waardoor het een positieve metabolische impact heeft [124].

TREFWOORDEN EN CONCEPTEN
AAC-training – Aeroob, Ademhaling en Capillariteit: Trainingsaanpak om aeroob uithoudingsvermogen te ontwikkelen door musculaire vasculaire ontwikkeling te bevorderen [247].
Ballistische training: Soort krachttraining die bestaat uit een maximale snelheid en versnellingsoefeningen binnen een korte tijd, waarbij het lichaam of een voorwerp in de ruimte wordt geworpen [248].
Kruistraining: circuittraining waarbij oefeningen van andere disciplines worden gecombineerd met de huidige trainingsmodaliteit om kracht en flexibiliteit in de spieren op te bouwen die normaliter niet worden gebruikt [247].
VAS – Vertraagde Aanvang Spierpijn: algemene trainingsgerelateerde pijn en stijfheid in het spierweefsel buiten dat waar men aan gewend is, leidend tot een onprettig gevoel binnen 24 tot 72 uur na de inspanning [249].
Hypertrofietraining: manier van krachttraining die is bedoeld om de snelst mogelijke spiergroei te activeren zonder efficiëntie te verliezen op langere termijn [250]. Intervaltraining / HIIT – High
Intensity Interval Training: trainingstechniek met korte stoten zeer intense inspanning, gevolgd door korte hersteltijden met lage intensiteit [251, 252].
Overtraining: vindt plaats als het trainingsvolume en de intensiteit groter zijn dan het herstelvermogen. Hierdoor kan de voortgang stagneren en kan er kracht- en fitheidsverlies optreden [253, 254, 255].

REFERENTIES
[1] L. Pescatello and American College of Sports Medicine, ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription. 9th Ed., American College of Sports Medicine (Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 2014). [2] S. Bruce-Low and D. Smith, Journal of Exercise Physiology Online 10 (2007). [3] M. R. Kutz, NCSA PT J 2, 10 (2003). [4] W. R. Frontera and J. Ochala, Calcified tissue international 96, 183 (2015). [5] D. A. Chu, Jumping into plyometrics (Human Kinetics, 1998). [6] J. A. Hawley, Clinical and experimental pharmacology and physiology 29, 218 (2002). [7] J. A. Rothschild and D. J. Bishop, Sports Medicine 50, 25 (2020). [8] C. Lundby and P. Robach, Physiology 30, 282 (2015). [9] P. Hofmann and G. Tschakert, Frontiers in Physiology 8, 337 (2017). [10] I. Mujika, International Journal of Sports Physiology and Performance 12, S2 (2017). [11] D. R. Bassett and E. T. Howley, Medicine and science in sports and exercise 32, 70 (2000). [12] V. Scheer, K. Ramme, C. Reinsberger, and H.-C. Heitkamp, International journal of sports medicine 39, 456 (2018). [13] D. Riebe and American College of Sports Medicine, ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription. 10th Ed., American College of Sports Medicine (Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 2017). [14] M. J. Joyner and E. F. Coyle, The Journal of physiology 586, 35 (2008). [15] C. J. Gore, K. Sharpe, L. A. Garvican-Lewis, P. U. Saunders, C. E. Humberstone, E. Y. Robertson, N. B. Wachsmuth, S. A. Clark, B. D. McLean, B. Friedmann-Bette, et al., British Journal of Sports Medicine 47, i31 (2013). [16] E. Miyamoto-Mikami, H. Zempo, N. Fuku, N. Kikuchi, M. Miyachi, and H. Murakami, Scandinavian journal of medicine & science in sports 28, 834 (2018). [17] H. Tanaka, K. D. Monahan, and D. R. Seals, Journal of the American College of Cardiology 37, 153 (2001). [18] P. M. Garcia-Roves, M. E. Osler, M. H. Holmström, and J. R. Zierath, Journal of Biological Chemistry 283, 35724 (2008). [19] S. Tajbakhsh, Journal of internal medicine 266, 372 (2009). [20] H. Schmalbruch and D. Lewis, Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine 23, 617 (2000). [21] J. Pellettieri and A. S. Alvarado, Annu. Rev. Genet. 41, 83 (2007). [22] S. B. Charge and M. A. Rudnicki, Physiological reviews 84, 209 (2004). [23] M. Rudnicki, F. Le Grand, I. McKinnell, and S. Kuang, in Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology, Vol. 73 (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2008) pp. 323–331. [24] A. Chesley, J. MacDougall, M. Tarnopolsky, S. Atkinson, and K. Smith, Journal of applied physiology 73, 1383 (1992). [25] S. M. Phillips, K. D. Tipton, A. Aarsland, S. E. Wolf, and R. R. Wolfe, American journal of physiology-endocrinology and metabolism 273, E99 (1997). [26] R. M. Erskine, D. A. Jones, A. G. Williams, C. E. Stewart, and H. Degens, Acta physiologica 199, 83 (2010). [27] D. Jones and O. Rutherford, The Journal of physiology 391, 1 (1987). [28] M. V. Narici, H. Hoppeler, B. Kayser, L. Landoni, H. Claassen, C. Gavardi, M. Conti, and P. Cerretelli, Acta Physiologica Scandinavica 157, 175 (1996). [29] G. Nourissat, F. Berenbaum, and D. Duprez, Nature Reviews Rheumatology 11, 223 (2015). [30] S. Khoschnau, H. Melhus, A. Jacobson, H. Rahme, H. Bengtsson, E. Ribom, E. Grundberg, H. Mallmin, and K. Michaëlsson, The American Journal of Sports Medicine 36, 2432 (2008). [31] M. Collins, M. Posthumus, and M. P. Schwellnus, British Journal of Sports Medicine (2009). [32] S. M. Raleigh, L. Van der Merwe, W. J. Ribbans, R. K. Smith, M. P. Schwellnus, and M. Collins, British journal of sports medicine 43, 514 (2009). [33] M. Posthumus, M. Collins, J. Cook, C. J. Handley, W. J. Ribbans, R. K. Smith, M. P. Schwellnus, and S. M. Raleigh, Rheumatology 49, 2090 (2010). [34] M. Collins and M. Posthumus, Exercise and Sport Sciences Reviews 39, 191 (2011). [35] G. T. Goodlin, T. R. Roos, A. K. Roos, and S. K. Kim, Clinical Journal of Sport Medicine: Official Journal of the Canadian Academy of Sport Medicine 25, 1 (2015). [36] S.-T. Lim, C.-S. Kim, W.-N. Kim, and S.-K. Min, Journal of Exercise Nutrition & Biochemistry 19, 49 (2015). [37] A. Gibbon, H. Hobbs, W. Van der Merwe, S. M. Raleigh, J. Cook, C. Handley, M. Posthumus, M. Collins, and A. September, Journal of sports sciences 35, 655 (2017). [38] G. Nie, X. Wen, X. Liang, H. Zhao, Y. Li, and J. Lu, Journal of science and medicine in sport 22, 1074 (2019). [39] O. Dupuy, W. Douzi, D. Theurot, L. Bosquet, and B. Dugué, Frontiers in physiology 9, 403 (2018). [40] J. M. Peake, O. Neubauer, P. A. Della Gatta, and K. Nosaka, Journal of applied physiology 122, 559 (2017). [41] Y.-p. Li, R. J. Schwartz, I. D. Waddell, B. R. Holloway, and M. B. Reid, The FASEB Journal 12, 871 (1998). [42] H.-M. Lakka, T. A. Lakka, T. Rankinen, T. Rice, D. Rao, A. S. Leon, J. S. Skinner, and C. Bouchard, Vascular Pharmacology 44, 377 (2006). [43] C. Yamin, J. A. R. Duarte, J. M. F. Oliveira, O. Amir, M. Sagiv, N. Eynon, M. Sagiv, and R. E. Amir, European Journal of Applied Physiology 104, 579 (2008). [44] J. R. Ruiz, A. Buxens, M. Artieda, D. Arteta, C. Santiago, G. Rodríguez-Romo, J. I. Lao, F. Gómez-Gallego, and A. Lucia, Journal of Science and Medicine in Sport 13, 549 (2010). [45] M. J. Hubal, J. M. Devaney, E. P. Hoffman, E. J. Zambraski, H. Gordish-Dressman, A. K. Kearns, J. S. Larkin, K. Adham, R. R. Patel, and P. M. Clarkson, Journal of Applied Physiology 108, 1651 (2010). [46] P. Baumert, M. J. Lake, C. E. Stewart, B. Drust, and R. M. Erskine, European Journal of Applied Physiology 116, 1595 (2016). [47] N. EFSA Panel on Dietetic Products and A. (NDA), EFSA Journal 13, 4102 (2015). [48] W. H. Organization et al., Vitamin and mineral requirements in human nutrition (World Health Organization, 2004). [49] M. Wessling-Resnick, in Molecular, genetic, and nutritional aspects of major and trace minerals (Elsevier, 2017) pp. 161–173. [50] R. Hurrell and I. Egli, The American journal of clinical nutrition 91, 1461S (2010). [51] D. Fernández-Lázaro, C. I. Fernandez-Lazaro, J. Mielgo-Ayuso, L. J. Navascués, A. Córdova Martínez, and J. Seco-Calvo, Nutrients 12, 1790 (2020). [52] A. Pingitore, G. P. P. Lima, F. Mastorci, A. Quinones, G. Iervasi, and C. Vassalle, Nutrition 31, 916 (2015). [53] P. Castets, A. Lescure, P. Guicheney, and V. Allamand, Journal of molecular medicine 90, 1095 (2012). [54] E. F. S. A. (EFSA), EFSA Supporting Publications 14, e15121E (2017). [55] S. L. Volpe, Current sports medicine reports 14, 279 (2015). [56] S. Padayatty, M. Espey, M. Levine, and C. Vitamin, “Encyclopedia of dietary supplements,” (2010). [57] I. of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes et al., Dietary reference intakes for calcium, phosphorus, magnesium, vitamin D, and fluoride (National Academies Press (US), 1997). [58] M. E. Shils and M. Shike, Modern nutrition in health and disease (Lippincott Williams & Wilkins, 2006). [59] M. H. Williams, Journal of the International Society of Sports Nutrition 2, 43 (2005). [60] R. A. Stecker, P. S. Harty, A. R. Jagim, D. G. Candow, and C. M. Kerksick, Journal of the International Society of Sports Nutrition 16, 1 (2019). HD16.0-1-gfd047e2 – Referentie monster: 67 – EXAMPLE – N.A. 46/50 [61] M. W. Berchtold, H. Brinkmeier, and M. Muntener, Physiological reviews 80, 1215 (2000). [62] A. S. Prasad, Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care 12, 646 (2009). [63] J. D. Hernández-Camacho, C. Vicente-García, D. S. Parsons, and I. Navas-Enamorado, Redox Biology , 101529 (2020). [64] L. Rink et al., Zinc in human health. (Ios Press, 2011). [65] M. L. Ackland and A. A. Michalczyk, Archives of biochemistry and biophysics 611, 51 (2016). [66] H. O. Santos, F. J. Teixeira, and B. J. Schoenfeld, Clinical Nutrition 39, 1345 (2020). [67] C. T. Chasapis, P.-S. A. Ntoupa, C. A. Spiliopoulou, and M. E. Stefanidou, Archives of Toxicology , 1 (2020). [68] A. Micheletti, R. Rossi, and S. Rufini, Sports medicine 31, 577 (2001). [69] R. A. Roth, Nutrition & diet therapy (Cengage Learning, 2013). [70] S.-C. Liew, Revista da Associação Médica Brasileira 62, 90 (2016). [71] Y. Li, T. Huang, Y. Zheng, T. Muka, J. Troup, and F. B. Hu, Journal of the American Heart Association 5, e003768 (2016). [72] V. E. Ohrvik and C. M. Witthoft, Nutrients 3, 475 (2011). [73] R. M. Winkels, I. A. Brouwer, E. Siebelink, M. B. Katan, and P. Verhoef, The American journal of clinical nutrition 85, 465 (2007). [74] F. Watanabe and T. Bito, Experimental Biology and Medicine 243, 148 (2018). [75] A. Hunt, D. Harrington, and S. Robinson, bmj 349, g5226 (2014). [76] R. Green, Blood 129, 2603 (2017). [77] F. Watanabe, Y. Yabuta, T. Bito, and F. Teng, Nutrients 6, 1861 (2014). [78] H. Sies and D. P. Jones, Nature Reviews Molecular Cell Biology , 1 (2020). [79] I. S. Harris and G. M. DeNicola, Trends in Cell Biology (2020). [80] J. G. Lisko, G. E. Lee, J. B. Kimbrell, M. E. Rybak, L. Valentin-Blasini, and C. H. Watson, Nicotine & Tobacco Research 19, 484 (2017). [81] G. Grosso, J. Godos, F. Galvano, and E. L. Giovannucci, Annual review of nutrition 37, 131 (2017). [82] J. L. Temple, C. Bernard, S. E. Lipshultz, J. D. Czachor, J. A. Westphal, and M. A. Mestre, Frontiers in psychiatry 8, 80 (2017). [83] S. Casal, R. Alves, E. Mendes, and M. Oliveira, (2009). [84] A. Nehlig, Pharmacological reviews 70, 384 (2018). [85] M. C. Cornelis, K. L. Monda, K. Yu, N. Paynter, E. M. Azzato, S. N. Bennett, S. I. Berndt, E. Boerwinkle, S. Chanock, N. Chatterjee, et al., PLoS Genet 7, e1002033 (2011). [86] M. C. Cornelis, T. Kacprowski, C. Menni, S. Gustafsson, E. Pivin, J. Adamski, A. Artati, C. B. Eap, G. Ehret, N. Friedrich, et al., Human molecular genetics 25, 5472 (2016). [87] J. L. Treur, M. Gibson, A. E. Taylor, P. J. Rogers, and M. R. Munafò, Journal of sleep research 27, e12695 (2018). [88] A. T. Hutchison, G. A. Wittert, and L. K. Heilbronn, Nutrients 9, 222 (2017). [89] J. Mielgo-Ayuso, D. Marques-Jiménez, I. Refoyo, J. Del Coso, P. León-Guereño, and J. Calleja-González, Nutrients 11, 2313 (2019). [90] T. E. Mansour et al., Journal of Biological Chemistry 247, 6059 (1972). [91] B. Sökmen, L. E. Armstrong, W. J. Kraemer, D. J. Casa, J. C. Dias, D. A. Judelson, and C. M. Maresh, The Journal of Strength & Conditioning Research 22, 978 (2008). [92] H.-Y. Chen, H.-S. Wang, K. Tung, and H.-H. Chao, International journal of sports medicine 36, 974 (2015). [93] A. Gunes and M.-L. Dahl, (2008). [94] D. Coates, The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 35, 769 (2003). [95] E. A. Ostrander, H. J. Huson, and G. K. Ostrander, Annual Review of Genomics and Human Genetics 10, 407 (2009). [96] A. J. Danser, Circulation 92, 1387 (1995). [97] H. Montgomery, P. Clarkson, M. Barnard, J. Bell, A. Brynes, J. Hajnal, H. Hemingway, D. Mercer, P. Jarman, R. Marshall, et al., The Lancet 353, 541 (1999). [98] F. Ma, Y. Yang, X. Li, F. Zhou, C. Gao, M. Li, and L. Gao, PloS One 8, e54685 (2013). [99] Z. Puthucheary, J. R. Skipworth, J. Rawal, M. Loosemore, K. Van Someren, and H. E. Montgomery, Sports Medicine 41, 845 (2011). [100] L. M. Guth and S. M. Roth, Current oOpinion in Pediatrics 25, 653 (2013). [101] S. Cam, M. Colakoglu, S. Colakoglu, C. Sekuri, and A. Berdeli, Journal of Sports Medicine and Physical Fitness 47, 234 (2007). [102] D. G. MacArthur and K. N. North, East-African Running: Towards a Cross-Disciplinary Perspective , 217 (2007). [103] Z. Puthucheary, J. R. Skipworth, J. Rawal, M. Loosemore, K. Van Someren, and H. E. Montgomery, Sports Medicine 41, 433 (2011). [104] Y. Heled, M. S. Bloom, T. J. Wu, Q. Stephens, and P. A. Deuster, Journal of Applied Physiology 103, 504 (2007). [105] C. Yamin, J. Oliveira, Y. Meckel, N. Eynon, M. Sagiv, M. Ayalon, A. J. Alves, and J. A. Duarte, International Journal of Sports Medicine 31, 213 (2010). [106] H. S. Bedair, T. Karthikeyan, A. Quintero, Y. Li, and J. Huard, The American Journal of Sports Medicine 36, 1548 (2008). [107] D. Vaughan, F. A. Huber-Abel, F. Graber, H. Hoppeler, and M. Flück, European Journal of Applied Physiology 113, 1719 (2013). [108] N. Fuku, Z.-h. He, F. Sanchis-Gomar, H. Pareja-Galeano, Y. Tian, Y. Arai, Y. Abe, H. Murakami, M. Miyachi, H. Zempo, et al., Frontiers in Aging Neuroscience 7 (2015). [109] C. Bouchard, M. A. Sarzynski, T. K. Rice, W. E. Kraus, T. S. Church, Y. J. Sung, D. Rao, and T. Rankinen, Journal of Applied Physiology 110, 1160 (2011). [110] N. Yang, D. G. MacArthur, J. P. Gulbin, A. G. Hahn, A. H. Beggs, S. Easteal, and K. North, The American Journal of Human Genetics 73, 627 (2003). [111] K. N. North, N. Yang, D. Wattanasirichaigoon, M. Mills, S. Easteal, and A. H. Beggs, Nature Genetics 21, 353 (1999). [112] D. C. Hughes, M. A. Wallace, and K. Baar, American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism 309, E1 (2015). [113] R. M. Erskine, A. G. Williams, D. A. Jones, C. E. Stewart, and H. Degens, Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports 24, 642 (2014). [114] S. Broos, M. Van Leemputte, L. Deldicque, and M. A. Thomis, European Journal of Applied Physiology 115, 1637 (2015). [115] N. Eynon, J. R. Ruiz, P. Femia, V. P. Pushkarev, P. Cieszczyk, A. Maciejewska-Karlowska, M. Sawczuk, D. A. Dyatlov, E. V. Lekontsev, L. M. Kulikov, et al., PloS One 7, e43132 (2012). [116] A.-K. Niemi and K. Majamaa, European Journal of Human Genetics 13 (2005). [117] B. Vincent, K. De Bock, M. Ramaekers, E. Van den Eede, M. Van Leemputte, P. Hespel, and M. A. Thomis, Physiological Genomics 32, 58 (2007). [118] I. I. Ahmetov, A. M. Druzhevskaya, E. V. Lyubaeva, D. V. Popov, O. L. Vinogradova, and A. G. Williams, Experimental Physiology 96, 1302 (2011). [119] D. Joulia-Ekaza and G. Cabello, Current Opinion in Pharmacology 7, 310 (2007). [120] H. D. Kollias and J. C. McDermott, Journal of Applied Physiology 104, 579 (2008). [121] A. Windelinckx, G. De Mars, W. Huygens, M. W. Peeters, B. Vincent, C. Wijmenga, D. Lambrechts, C. Delecluse, S. M. Roth, E. J. Metter, et al., European Journal of Human Genetics 19, 208 (2011). [122] S. Voisin, J. P. F. Guilherme, X. Yan, V. P. Pushkarev, P. Cieszczyk, M. Massidda, C. M. Calò, D. A. Dyatlov, V. A. Kolupaev, Y. E. Pushkareva, et al., PloS One 11, e0156316 (2016). [123] M. C. Zillikens, S. Demissie, Y.-H. Hsu, L. M. Yerges-Armstrong, W.-C. Chou, L. Stolk, G. Livshits, L. Broer, T. Johnson, D. L. Koller, et al., Nature communications 8, 1 (2017). [124] D. Karasik, M. C. Zillikens, Y.-H. Hsu, A. Aghdassi, K. Akesson, N. Amin, I. Barroso, D. A. Bennett, L. Bertram, M. Bochud, et al., The American journal of clinical nutrition 109, 276 (2019). [125] F. Gomez-Gallego, C. Santiago, M. González-Freire, T. Yvert, C. A. Muniesa, L. Serratosa, S. Altmäe, J. R. Ruiz, and A. Lucia, Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism 34, 1108 (2009). [126] J. R. Ruiz, D. Arteta, A. Buxens, M. Artieda, F. Gómez-Gallego, C. Santiago, T. Yvert, M. Morán, and A. Lucia, Journal of Applied Physiology 108, 561 (2010). [127] Z. Aleksandra, J. Zbigniew, M. Waldemar, L.-D. Agata, K. Mariusz, S. Marek, M.-S. Agnieszka, Ż. Piotr, F. Krzysztof, T. Grzegorz, et al., Journal of Sports Science & Medicine 15, 616 (2016). [128] J. Weyerstraß, K. Stewart, A. Wesselius, and M. Zeegers, Journal of Science and Medicine in Sport (2017). [129] A. Zarebska, S. Sawczyn, M. Kaczmarczyk, K. Ficek, A. Maciejewska-Karlowska, M. Sawczuk, A. LeoNska-Duniec, J. Eider, A. Grenda, and P. Cieszczyk, The Journal of Strength & Conditioning Research 27, 2898 (2013). [130] I. I. Ahmetov, I. A. Mozhayskaya, D. M. Flavell, I. V. Astratenkova, A. I. Komkova, E. V. Lyubaeva, P. P. Tarakin, B. S. Shenkman, A. B. Vdovina, A. I. Netreba, et al., European Journal of Applied Physiology 97, 103 (2006). [131] L. Ellis, C. Collins, L. Brown, and W. Pooley, Journal of Athletic Enhancement 6, 2 (2017). [132] S. H. Padia and R. M. Carey, Pflügers Archiv-European Journal of Physiology 465, 99 (2013). [133] E. S. Jones, A. Vinh, C. A. McCarthy, T. A. Gaspari, and R. E. Widdop, Pharmacology & Therapeutics 120, 292 (2008). [134] R. M. Carey, Hypertension 45, 840 (2005). [135] M. De Gasparo, K. Catt, T. Inagami, J. Wright, and T. Unger, Pharmacological Reviews 52, 415 (2000). [136] L. J. Mustafina, V. A. Naumov, P. Cieszczyk, D. V. Popov, E. V. Lyubaeva, E. S. Kostryukova, O. N. Fedotovskaya, A. M. Druzhevskaya, I. V. Astratenkova, A. S. Glotov, et al., Experimental Physiology 99, 1042 (2014). [137] A. R. Josse, L. A. Da Costa, H. Campos, and A. El-Sohemy, The American journal of clinical nutrition 96, 665 (2012). [138] T. Morisaki, M. Gross, H. Morisaki, D. Pongratz, N. Zöllner, and E. W. Holmes, Proceedings of the National Academy of Sciences 89, 6457 (1992). [139] H. Fischer, M. Esbjörnsson, R. L. Sabina, A. Strömberg, M. Peyrard-Janvid, and B. Norman, Journal of Applied Physiology 103, 315 (2007). [140] V. Ginevičienė, A. Jakaitienė, A. Pranculis, K. Milašius, L. Tubelis, and A. Utkus, BMC Genetics 15, 58 (2014). [141] P. Cieszczyk, M. Ostanek, A. Leońska-Duniec, M. Sawczuk, A. Maciejewska, J. Eider, K. Ficek, K. Sygit, and K. Kotarska, Journal of Sports Sciences 30, 31 (2012). [142] M. Rivera, J. Martinez, A. Carrion, and T. Fahey, International journal of sports medicine 32, 229 (2011). [143] C. J. Saunders, M. Posthumus, K. O’Connell, A. V. September, and M. Collins, Journal of sports sciences 33, 1342 (2015). [144] M. A. Rivera, T. D. Fahey, J. R. López-Taylor, and J. L. Martínez, Sports Medicine-Open 6, 1 (2020). [145] T. E. Meyer, G. C. Verwoert, S.-J. Hwang, N. L. Glazer, A. V. Smith, F. J. Van Rooij, G. B. Ehret, E. Boerwinkle, J. F. Felix, T. S. Leak, et al., PLoS Genet 6, e1001045 (2010). [146] R. K. Mayfield, N. Shimojo, and A. A. Jaffa, Diabetes 45, S20 (1996). [147] M. WICKLMAYR, G. DIETZE, H. BRUNNBAUER, K. RETT, and H. MEHNERT, Hoppe-Seyler s Zeitschrift für physiologische Chemie 364, 831 (1983). [148] S. Kammerer, A. Braun, N. Arnold, and A. Roscher, Biochemical and biophysical research communications 211, 226 (1995). [149] G. I. Tsianos, E. Evangelou, A. Boot, M. C. Zillikens, J. B. van Meurs, A. G. Uitterlinden, and J. P. Ioannidis, Journal of applied physiology 108, 567 (2010). [150] D. M. Evans, G. Zhu, V. Dy, A. C. Heath, P. A. Madden, J. P. Kemp, G. McMahon, B. St Pourcain, N. J. Timpson, J. Golding, et al., Human molecular genetics 22, 3998 (2013). [151] M. C. Cornelis, M. Fornage, M. Foy, P. Xun, V. N. Gladyshev, S. Morris, D. I. Chasman, F. B. Hu, E. B. Rimm, P. Kraft, et al., Human molecular genetics 24, 1469 (2015). [152] C. M. O’Seaghdha, Q. Yang, N. L. Glazer, T. S. Leak, A. Dehghan, A. V. Smith, W. L. Kao, K. Lohman, S.-J. Hwang, A. D. Johnson, et al., Human molecular genetics 19, 4296 (2010). [153] K. Kapur, T. Johnson, N. D. Beckmann, J. Sehmi, T. Tanaka, Z. Kutalik, U. Styrkarsdottir, W. Zhang, D. Marek, D. F. Gudbjartsson, et al., PLoS Genet 6, e1001035 (2010). [154] C. M. O’Seaghdha, H. Wu, Q. Yang, K. Kapur, I. Guessous, A. M. Zuber, A. Köttgen, C. Stoudmann, A. Teumer, Z. Kutalik, et al., PLoS Genet 9, e1003796 (2013). [155] X. Chang, J. Li, Y. Guo, Z. Wei, F. D. Mentch, C. Hou, Y. Zhao, H. Qiu, C. Kim, P. M. Sleiman, et al., PloS one 10, e0123499 (2015). [156] N. Vinayagamoorthy, S.-H. Yim, S.-H. Jung, S.-W. Park, Y. J. Kim, B.-J. Kim, and Y.-J. Chung, Journal of human genetics 60, 407 (2015). [157] M. Kanai, M. Akiyama, A. Takahashi, N. Matoba, Y. Momozawa, M. Ikeda, N. Iwata, S. Ikegawa, M. Hirata, K. Matsuda, et al., Nature genetics 50, 390 (2018). [158] M. A. Schults, R. K. Chiu, P. W. Nagle, L. C. Wilms, J. C. Kleinjans, F. J. van Schooten, and R. W. Godschalk, Mutagenesis 28, 181 (2013). [159] T. I. Kopp, U. Vogel, L. O. Dragsted, A. Tjonneland, and G. Ravn-Haren, Oncotarget 8, 62984 (2017). [160] M. J. Hubal, T. C. Chen, P. D. Thompson, and P. M. Clarkson, American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 294, R1628 (2008). [161] M. Catoire and S. Kersten, The FASEB Journal 29, 1615 (2015). [162] A. Hirata, S. Masuda, T. Tamura, K. Kai, K. Ojima, A. Fukase, K. Motoyoshi, K. Kamakura, Y. Miyagoe-Suzuki, and S. Takeda, The American Journal of Pathology 163, 203 (2003). [163] M. Summan, M. McKinstry, G. L. Warren, T. Hulderman, D. Mishra, K. Brumbaugh, M. I. Luster, and P. P. Simeonova, Journal of Interferon & Cytokine Research 23, 237 (2003). [164] J. G. Tidball, American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 288, R345 (2005). [165] Y.-W. Chen, M. J. Hubal, E. P. Hoffman, P. D. Thompson, and P. M. Clarkson, Journal of Applied Physiology 95, 2485 (2003). [166] L. Yahiaoui, D. Gvozdic, G. Danialou, M. Mack, and B. J. Petrof, The Journal of Physiology 586, 3991 (2008). [167] S. Viglio, N. Zoppi, A. Sangalli, A. Gallanti, S. Barlati, M. Mottes, M. Colombi, and M. Valli, Journal of Investigative Dermatology 128, 1915 (2008). [168] M. Amako, T. Oda, K. Masuoka, H. Yokoi, and P. Campisi, Military Medicine 168, 442 (2003). [169] M. Posthumus, M. P. Schwellnus, and M. Collins, Medicine & Science In Sports & Exercise 43, 584 (2011). [170] D. J. Stein, T. K. Newman, J. Savitz, and R. Ramesar, CNS spectrums 11, 745 (2006). [171] A. Heinz and M. N. Smolka, Reviews in the Neurosciences 17, 359 (2006). [172] A. Hazra, P. Kraft, R. Lazarus, C. Chen, S. J. Chanock, P. Jacques, J. Selhub, and D. J. Hunter, Human molecular genetics 18, 4677 (2009). [173] T. Tanaka, P. Scheet, B. Giusti, S. Bandinelli, M. G. Piras, G. Usala, S. Lai, A. Mulas, A. M. Corsi, A. Vestrini, et al., The American Journal of Human Genetics 84, 477 (2009). [174] K. L. Keene, W.-M. Chen, F. Chen, S. R. Williams, S. D. Elkhatib, F.-C. Hsu, J. C. Mychaleckyj, K. F. Doheny, E. W. Pugh, H. Ling, et al., Frontiers in public health 2, 112 (2014). [175] S. S. Nongmaithem, C. V. Joglekar, G. V. Krishnaveni, S. A. Sahariah, M. Ahmad, S. Ramachandran, M. Gandhi, H. Chopra, A. Pandit, R. D. Potdar, et al., Human molecular genetics 26, 2551 (2017). [176] N. Amin, E. Byrne, J. Johnson, G. Chenevix-Trench, S. Walter, I. Nolte, J. Vink, R. Rawal, M. Mangino, A. Teumer, et al., Molecular psychiatry 17, 1116 (2012). [177] P. Sulem, D. F. Gudbjartsson, F. Geller, I. Prokopenko, B. Feenstra, K. K. Aben, B. Franke, M. den Heijer, P. Kovacs, M. Stumvoll, et al., Human molecular genetics 20, 2071 (2011). [178] G. McMahon, A. E. Taylor, G. D. Smith, and M. R. Munafo, PloS one 9, e103448 (2014). [179] C. F. Thorn, E. Aklillu, T. E. Klein, and R. B. Altman, Pharmacogenetics and genomics 22, 73 (2012). [180] A. Yang, A. A. Palmer, and H. de Wit, Psychopharmacology 211, 245 (2010). [181] C. Sachse, J. Brockmöller, S. Bauer, and I. Roots, British journal of clinical pharmacology 47, 445 (1999). [182] Y. Okada, K. G. Imendra, T. Miyazaki, H. Hotokezaka, R. Fujiyama, and K. Toda, PLoS One 6, e19158 (2011). [183] A. Hazra, P. Kraft, J. Selhub, E. L. Giovannucci, G. Thomas, R. N. Hoover, S. J. Chanock, and D. J. Hunter, Nature genetics 40, 1160 (2008). [184] N. Eynon, A. J. Alves, Y. Meckel, C. Yamin, M. Ayalon, M. Sagiv, and M. Sagiv, Metabolism 59, 861 (2010). [185] N. Eynon, J. R. Ruiz, D. J. Bishop, C. Santiago, F. Gómez-Gallego, A. Lucia, and R. Birk, Journal of science and medicine in sport 16, 135 (2013). [186] R. de la Iglesia, I. Espinosa-Salinas, F. J. Lopez-Silvarrey, J. J. Ramos-Alvarez, J. C. Segovia, G. Colmenarejo, E. Borregon-Rivilla, H. Marcos-Pasero, E. Aguilar-Aguilar, V. Loria-Kohen, et al., Frontiers in Genetics 11, 711 (2020). [187] M. Eslam, L. Valenti, and S. Romeo, Journal of hepatology 68, 268 (2018). [188] B. Benyamin, M. A. Ferreira, G. Willemsen, S. Gordon, R. P. Middelberg, B. P. McEvoy, J.-J. Hottenga, A. K. Henders, M. J. Campbell, L. Wallace, et al., Nature genetics 41, 1173 (2009). [189] B. Benyamin, T. Esko, J. S. Ried, A. Radhakrishnan, S. H. Vermeulen, M. Traglia, M. Gögele, D. Anderson, L. Broer, C. Podmore, et al., Nature communications 5, 1 (2014). [190] J. J. Lysiak, J. L. Kirby, J. J. Tremblay, R. I. Woodson, M. A. Reardon, L. A. Palmer, and T. T. Turner, Journal of Andrology 30, 146 (2009). [191] F. Döring, S. Onur, A. Fischer, M. R. Boulay, L. Pérusse, T. Rankinen, R. Rauramaa, B. Wolfarth, and C. Bouchard, Journal of Applied Physiology 108, 1497 (2010). [192] S. J. Prior, J. M. Hagberg, D. A. Phares, M. D. Brown, L. Fairfull, R. E. Ferrell, and S. M. Roth, Physiological Genomics 15, 20 (2003). [193] L. S. Quinn, K. L. Haugk, and K. H. Grabstein, Endocrinology 136, 3669 (1995). [194] D. M. Anderson, S. Kumaki, M. Ahdieh, J. Bertles, M. Tometsko, A. Loomis, J. Giri, N. G. Copeland, D. J. Gilbert, N. A. Jenkins, et al., Journal of Biological Chemistry 270, 29862 (1995). [195] S. Dubois, F. Magrangeas, P. Lehours, S. Raher, J. Bernard, O. Boisteau, S. Leroy, S. Minvielle, A. Godard, and Y. Jacques, Journal of Biological Chemistry 274, 26978 (1999). [196] E. E. Pistilli, J. M. Devaney, H. Gordish-Dressman, M. K. Bradbury, R. L. Seip, P. D. Thompson, T. J. Angelopoulos, P. M. Clarkson, N. M. Moyna, L. S. Pescatello, et al., Cytokine 43, 45 (2008). [197] S. E. Riechman, G. Balasekaran, S. M. Roth, and R. E. Ferrell, Journal of Applied Physiology 97, 2214 (2004). [198] N. Karakus, S. Yigit, A. Rustemoglu, G. Kalkan, and N. Bozkurt, Archives of Dermatological Research 306, 173 (2014). [199] V. Wallenius, K. Wallenius, B. Ahrén, M. Rudling, H. Carlsten, S. L. Dickson, C. Ohlsson, and J.-O. Jansson, Nature Medicine 8, 75 (2002). [200] J. M. Davis and S. P. Bailey, Medicine and Science in Sports and Exercise 29, 45 (1997). [201] C. P. Fischer, Exercise Immunology Review 12, 41 (2006). [202] B. K. Pedersen, A. Steensberg, and P. Schjerling, The Journal of Physiology 536, 329 (2001). [203] X. Jeunemaitre, F. Soubrier, Y. V. Kotelevtsev, R. P. Lifton, C. S. Williams, A. Charru, S. C. Hunt, P. N. Hopkins, R. R. Williams, J.-M. Lalouel, et al., Cell 71, 169 (1992). [204] B. K. Pedersen and M. A. Febbraio, Physiological Reviews 88, 1379 (2008). [205] A. M. W. Petersen and B. K. Pedersen, Journal of Applied Physiology 98, 1154 (2005). [206] M. Białecka, R. Ostasz, M. Kurzawski, A. Klimowicz, H. Fabiańczyk, P. Bojko, V. Dziedziejko, K. Safranow, and M. Droździk, Experimental Dermatology 24, 146 (2015). [207] I. I. Ahmetov and O. N. Fedotovskaya, Advances in Clinical Chemistry 70, 247 (2015). [208] C. Pattaro, A. Teumer, M. Gorski, A. Y. Chu, M. Li, V. Mijatovic, M. Garnaas, A. Tin, R. Sorice, Y. Li, et al., Nature communications 7, 1 (2016). [209] M. Gorski, P. J. Van Der Most, A. Teumer, A. Y. Chu, M. Li, V. Mijatovic, I. M. Nolte, M. Cocca, D. Taliun, F. Gomez, et al., Scientific reports 7, 45040 (2017). [210] M. Wuttke, Y. Li, M. Li, K. B. Sieber, M. F. Feitosa, M. Gorski, A. Tin, L. Wang, A. Y. Chu, A. Hoppmann, et al., Nature genetics 51, 957 (2019). [211] E. Lulińska-Kuklik, M. Rahim, W. Moska, E. Maculewicz, M. Kaczmarczyk, A. Maciejewska-Skrendo, K. Ficek, P. Cieszczyk, A. V. September, and M. Sawczuk, Journal of science and medicine in sport 22, 753 (2019). [212] M. Posthumus, M. Collins, L. Van Der Merwe, D. O’cuinneagain, W. Van Der Merwe, W. J. Ribbans, M. Schwellnus, and S. M. Raleigh, Scandinavian journal of medicine & science in sports 22, 523 (2012). [213] Å. Fredriksen, K. Meyer, P. M. Ueland, S. E. Vollset, T. Grotmol, and J. Schneede, Human mutation 28, 856 (2007). [214] Z. Na, Y. Luo, J. A. Schofield, S. Smelyansky, A. Khitun, S. Muthukumar, E. Valkov, M. D. Simon, and S. A. Slavoff, Biochemistry (2020). [215] S. B. Drozdovska, V. E. Dosenko, I. I. Ahmetov, and V. N. Ilyin, Biology of Sport 30, 163 (2013). [216] F. Sessa, M. Chetta, A. Petito, M. Franzetti, V. Bafunno, D. Pisanelli, M. Sarno, S. Iuso, and M. Margaglione, Genetic Testing and Molecular Biomarkers 15, 285 (2011). [217] F. Gómez-Gallego, J. R. Ruiz, A. Buxens, M. Artieda, D. Arteta, C. Santiago, G. Rodríguez-Romo, J. I. Lao, and A. Lucia, European Journal of Applied Physiology 107, 565 (2009). [218] J. Eider, K. Ficek, M. Kaczmarczyk, A. Maciejewska-Karłowska, M. Sawczuk, and P. Cięszczyk, Open Life Sciences 9, 260 (2014). [219] Z. He, Y. Hu, L. Feng, Y. Li, G. Liu, Y. Xi, L. Wen, and A. Lucia, British Journal of Sports Medicine 42, 361 (2008). [220] I. I. Ahmetov and V. A. Rogozkin, in Genetics and Sports, Vol. 54 (Karger Publishers, 2009) pp. 43–71. [221] Y. Jamshidi, H. E. Montgomery, H.-W. Hense, S. G. Myerson, I. P. Torra, B. Staels, A. Doering, J. Erdmann, C. Hengstenberg, S. E. Humphries, et al., Circulation 105, 950 (2002). [222] I. Ahmetov, A. Hakimullina, J. Shikhova, and V. Rogozkin, European Journal of Human Genetics 16, 341 (2008). [223] A. Maciejewska, M. Sawczuk, P. Cieszczyk, I. A. Mozhayskaya, and I. I. Ahmetov, Journal of Sports Sciences 30, 101 (2012). [224] H. Liang and W. F. Ward, Advances in Physiology Education 30, 145 (2006). [225] I. Ahmetov and V. Rogozkin, Human Physiology 39, 441 (2013). [226] Z.-H. He, Y. Hu, Y.-C. Li, L.-J. Gong, P. Cieszczyk, A. Maciejewska-Karlowska, A. Leonska-Duniec, C. A. Muniesa, M. Marín-Peiro, C. Santiago, et al., Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports 25, 184 (2015). [227] L. Gutiérrez, N. Sabaratnam, R. Aktar, L. Bettedi, K. Mandilaras, and F. Missirlis, FEBS letters 584, 2942 (2010). [228] J. N. Hellwege, D. R. V. Edwards, A. Giri, C. Qiu, J. Park, E. S. Torstenson, J. M. Keaton, O. Wilson, C. Robinson-Cohen, C. P. Chung, et al., Nature communications 10, 1 (2019). [229] O. N. Fedotovskaya, L. J. Mustafina, D. V. Popov, O. L. Vinogradova, and I. I. Ahmetov, International Journal of Sports Physiology and Performance 9, 173 (2014). [230] K. Lemaire, M. A. Ravier, A. Schraenen, J. W. Creemers, R. Van de Plas, M. Granvik, L. Van Lommel, E. Waelkens, F. Chimienti, G. Rutter, et al., Proceedings of the National Academy of Sciences 106, 14872 (2009). [231] F. Chimienti, S. Devergnas, A. Favier, and M. Seve, Diabetes 53, 2330 (2004). [232] F. Chimienti, S. Devergnas, F. Pattou, F. Schuit, R. Garcia-Cuenca, B. Vandewalle, J. Kerr-Conte, L. Van Lommel, D. Grunwald, A. Favier, et al., Journal of Cell Science 119, 4199 (2006). [233] C. Sprouse, H. Gordish-Dressman, E. F. Orkunoglu-Suer, J. S. Lipof, S. Moeckel-Cole, R. R. Patel, K. Adham, J. S. Larkin, M. J. Hubal, A. K. Kearns, et al., Diabetes 63, 363 (2014). [234] K. Kirchhoff, F. Machicao, A. Haupt, S. Schäfer, O. Tschritter, H. Staiger, N. Stefan, H.-U. Häring, and A. Fritsche, Diabetologia 51, 597 (2008). [235] H. Staiger, F. Machicao, N. Stefan, O. Tschritter, C. Thamer, K. Kantartzis, S. A. Schäfer, K. Kirchhoff, A. Fritsche, and H.-U. Häring, PloS One 2, e832 (2007). [236] S. Fujita, B. B. Rasmussen, J. G. Cadenas, J. J. Grady, and E. Volpi, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 291, E745 (2006). [237] G. Kichaev, G. Bhatia, P.-R. Loh, S. Gazal, K. Burch, M. K. Freund, A. Schoech, B. Pasaniuc, and A. L. Price, The American Journal of Human Genetics 104, 65 (2019). [238] S. M. Willems, D. J. Wright, F. R. Day, K. Trajanoska, P. K. Joshi, J. A. Morris, A. M. Matteini, F. C. Garton, N. Grarup, N. Oskolkov, et al., Nature communications 8, 1 (2017). [239] S. E. Borst, Endocrine 23, 177 (2004). [240] J. Peake, P. Della Gatta, K. Suzuki, and D. Nieman, Exercise Immunology Review 21, 8 (2015). [241] A. Philippou, M. Maridaki, A. Theos, and M. Koutsilieris, Advances in Clinical Chemistry 58, 49 (2012). [242] J. G. Tidball and S. A. Villalta, American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 298, R1173 (2010). [243] G. L. Warren, T. Hulderman, N. Jensen, M. McKinstry, M. Mishra, M. I. Luster, and P. P. Simeonova, The FASEB Journal 16, 1630 (2002). [244] K. Fisher-Wellman and R. J. Bloomer, Dynamic Medicine 8, 1 (2009). [245] A. Tin, A. Köttgen, A. R. Folsom, N. M. Maruthur, S. M. Tajuddin, M. A. Nalls, M. K. Evans, A. B. Zonderman, C. A. Friedrich, E. Boerwinkle, et al., BMC genetics 16, 1 (2015). [246] T. Corre, F. J. Arjona, C. Hayward, S. Youhanna, J. H. De Baaij, H. Belge, N. Nägele, H. Debaix, M. G. Blanchard, M. Traglia, et al., “Genome-wide meta-analysis unravels interactions between magnesium homeostasis and metabolic phenotypes,” (2018). [247] P. A. Farrell, M. J. Joyner, V. J. Caiozzo, A. C. of Sports Medicine, et al., American Colledge of Sports Medicine, , 241 (2012). [248] G. Williams, L. Ada, L. Hassett, M. E. Morris, R. Clark, A. L. Bryant, and J. Olver, Journal of Physiotherapy 62, 164 (2016). [249] J. Guo, L. Li, Y. Gong, R. Zhu, J. Xu, J. Zou, and X. Chen, Frontiers in Physiology 8, 747 (2017). [250] V. C. Figueiredo, B. F. de Salles, and G. S. Trajano, Sports Medicine , 1 (2017). [251] D. S. Rodríguez and M. del Valle Soto, BMJ Open Sport & Exercise Medicine 3, e000250 (2017). [252] N. Howard and S. Stavrianeas, International Journal of Exercise Science 10, 713 (2017). [253] F. A. Cadegiani and C. E. Kater, BMC Sports Science, Medicine and Rehabilitation 9, 14 (2017). [254] B. Walters, C. Read, and A. Estes, The Journal of Sports Medicine and Physical Fitness (2017). [255] T. Kajaia, L. Maskhulia, K. Chelidze, V. Akhalkatsi, and Z. Kakhabrishvili, Georgian Medical , 97 (2017).

Natuurdiëtisten.nl